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背景:顺铂、卡铂等铂类为基础的联合化疗是目前非小细胞肺癌化疗的一线标准方案,但因顺铂严重的消化道毒性、卡铂严重的血液学毒性,导致部分患者难以接受化疗,从而影响疗效。奥沙利铂作为第三代铂类抗肿瘤药物,具有血液毒性低,恶心呕吐反应轻等特点,不少国内外研究者将其替代顺铂、卡铂应用于非小细胞肺癌的化疗中,取得了确定的疗效。但与顺铂的联合化疗相比,哪项治疗更有优势,尚无定论。部分国内研究者进行了奥沙利铂的联合化疗与顺铂的联合化疗的比较研究,以明确奥沙利铂在非小细胞肺癌化疗中的价值。目的:本文旨在通过Meta.分析的方法,研究奥沙利铂为基础对比顺铂为基础的联合化疗在治疗中国非小细胞肺癌中的临床疗效及安全性,为临床的合理治疗提供循证依据。
方法:计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)。语种限英语和汉语,截止时间为2007年12月31日。试验组为奥沙利铂+化疗方案A,对照组为顺铂+化疗方案A。对收集的文章进行评价,剔除不合本文研究目的或不合质量要求的文章。对同质的研究采用RevMan4.2软件进行meta分析。以患者的近期有效率(CR+PR)、毒副反应(按照WHO毒性反应分级标准,分为0~Ⅳ度)为疗效观察指标,计算各个研究的RR值,通过合并RR值比较奥沙利铂为基础的试验组与对照组的近期有效率(CR+PR)、毒副反应之间的差异,为临床的合理治疗提供循证依据。
结果:共纳入27个研究,1859例非小细胞肺癌患者,所有研究均报道采用了随机方法,均未详细报道随机方案的隐藏情况及是否采用盲法。Meta分析结果显示:奥沙利铂为基础的联合化疗较顺铂为基础联合化疗:1、化疗后反应率(CR+PR)反应率相似[RR=0.98,95%CI(O.88,1.09)];2、化疗后重度白细胞下降差异有统计学意义[RR=0.65,95%CI(0.51,0.82)];3化疗后重度血小板下降差异无统计学意义[RR=0.78,95%CI(0.57,1.07)];4化疗后重度血红蛋白下降差异无统计学意义[RR=0.78,95%CI(0.49,1.24)];5化疗后重度恶心呕吐发生差异有统计学意义[RR=0.27,95%CI(0.20,0.38)];6化疗后重度周围神经炎差异有统计学意[RR=2.79,95%CI(1.40,5.58)]7化疗后肾损害差异有统计学意义[RR=0.42、95%CI(0.30,0.59)]。亚组分析提示:GO方案与GP方案的6个研究的分析提示重度白细胞下降不存在统计学差异[RR0.84,95%CI(0.50,1.42)]。
结论:1、在非小细胞肺癌的化疗中,以奥沙利铂为基础的化疗疗效确切,与第3代化疗药联合用药具有与当前一线标准方案相当的疗效,2、而毒性方面,奥沙利铂的联合化疗在致白细胞下降的骨髓毒性、消化道、肾脏毒性低于当前一线标准方案,但具有相对高周围神经毒性,在提高患者化疗耐受性及化疗后生活质量方面有较好的应用前景。