目的病毒性心肌炎(VMC)是临床上较为常见的由多种致病因素引起的感染性心肌疾病。VMC发病时症状隐匿,易发生心源性猝死,从而加重了其危害性。目前西医学对VMC尚缺乏特异性的治疗手段,寻找新的更为安全有效的治疗药物具有重要的现实意义。五参二连汤是针对VMC专治的一个复方制剂,为了方便患者临床应用,将其改制成五参二连颗粒。五参二连汤的处方由太子参、丹参、三七、玄参、苦参等15味中药组成,具有益气养阴、宁心安神之功效。本文在中医药理论指导下,结合处方中各药的性质,从提取工艺、制剂处方筛选、成型工艺、质量标准及稳定性等方面进行系统性研究,从而为VMC的临床治疗提供安全、有效、服用方便的五参二连颗粒。方法1.’提取工艺及粉碎工艺研究：根据药材性质和中医传统用药习惯,针对太子参等十三味药材采用水煎煮法提取,设计正交试验进行多指标综合评价,确定最佳的水提工艺。比较不同转速下的水提液除杂效果,以确定最佳的除杂工艺。针对三七和琥珀采用粉碎后直接入药方式,采用高效液相色谱(HPLC)法研究不同粉碎度对三七总皂苷溶出度的影响,确定最佳的粉碎工艺。2.制剂工艺研究：设计正交试验,以颗粒成型率、吸湿率和口感作为考察指标进行多指标综合评价,筛选最佳制剂处方；采用挤出制粒法进行制粒。对制得的颗粒进行吸湿性、流动性、堆密度等项目考察,并在此基础上进行中试生产。3.质量标准研究：采用HPLC法建立五参二连颗粒的指纹图谱,并对10批产品的指纹图谱进行相似度分析,同时测定丹酚酸B、橙皮苷、哈巴俄苷和盐酸小檗碱4种指标性成分含量。建立了三七、玄参、黄连、甘草等药材的薄层色谱(TLC)鉴别方法。在此基础上进行五参二连颗粒样品的质量检查和稳定性研究。结果1.采用正交试验设计,以丹酚酸B含量、哈巴俄苷含量和干浸膏得率作为考察指标,进行多指标综合评价,确定了处方中太子参等十三味药材的最佳水提取工艺,即加水提取2次,第一次加10倍量水,第二次加8倍量水,每次煎煮1h；以单因素考察的方式,确定了水提液除杂的方式为以8000r/min,离心15min为条件的高速离心法。以三七总皂苷含量作为指标确定了三七和琥珀的最佳粉碎工艺,即100目粉碎粒度。2.采用正交试验设计,以成型率、吸湿率和口感作为考察指标,进行多指标综合评价,筛选出最佳制剂处方,即水提液浓缩至相对密度(60℃测)为1.25～1.30的稠膏,稠膏和辅料的配比为稠膏：糖粉：糊精为1：2.7：1.3。在物料搅拌的同时以喷淋的方式加入70%乙醇,乙醇的用量为辅料量的5%,搅拌时间为8min制软材。将制得的软材放入摇摆制粒机中过14目筛制粒,80℃干燥4h,14目筛整粒。对制得的五参二连颗粒进行了吸湿性、流动性、堆密度等项目考察,结果均符合药典规定。并在此基础上进行了3批样品的中试生产,所得样品的收率及有效成分转移率均符合规定。3.采用HPLC法建立的指纹图谱结合多组分定量分析方法简单、可行,指纹图谱具有较好的精密度、稳定性和重现性,而且综合反映了五参二连颗粒的整体质量特征。采用薄层色谱法对制剂中的三七、玄参、黄连、甘草进行了定性鉴别,其图谱斑点清晰,专属性较强。五参二连颗粒的重金属、砷盐、粒度、水分、溶化性、装量差异和微生物限度等指标均符合药典规定。强光照和高温试验结果显示颗粒剂性状及有效成分含量无明显变化。另外对3批五参二连颗粒中试样品进行为期6个月的加速试验及18个月的长期试验,从性状、鉴别、粒度、水分、溶化性、微生物限度、有效成分含量等项目进行考察。各项指标与O月比较无显著性变化。结论本研究确定的五参二连颗粒提取工艺、粉碎工艺、制剂工艺合理、稳定、简单。指纹图谱结合多指标含量测定方法及TLC鉴别方法专属性较强、操作简单、重复性好,由此建立的质量标准先进可靠。所制备的五参二连颗粒性质稳定、质量可控。