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5-羟色胺转运体(5-hydroxytrypamine transporter,5-HTT)参与调节脑内色胺能神经递质活性,在5-HT释放后的再摄取过程中发挥重要的作用,也是临床上常用的一类抗焦虑抑郁药物——5-羟色胺再摄取抑制剂的作用靶位点。人类的5-HTT转运体基因位于染色体17q11.1-12,包含14个外显子,全长约35kb。近年来,该基因启动子区的一个插入/缺失多态位点,又称5-羟色胺转运体基因连锁多态区(5-HTT gene-linked polymorphic region,5-HTTLPR)是研究的一个热点,它能产生长片段等位基因L和短等位基因S,不同基因型可能影响5-HTT基因的转录效率及其mRNA的稳定性,从而影响5-HTT的数量、亲和力以及5-HT重吸收。研究中发现,具有S等位片段的细胞5-HTT表达量及对5-HT的再摄取效率均比具有L等位片段的细胞低。5-HTTLPR的等位基因和基因型分布频率在不同人群中存在差异,大多数北美和欧洲群体S等位基因占57%,L等位基因43%,基因型分布为:19%SS,49%LS,32%LL,而在亚洲,S等位基因明显占优势。5-HTTLPR与焦虑抑郁等精神疾病的相关研究报道较多,得出的结论也不尽相同。本次研究将分为以下两部分:第一部分新疆维、哈、蒙古族5-HTT基因启动子区多态性的研究目的:调查5-HTT基因中5-HTTLPR多态位点在新疆维、哈、蒙古族三个少数民族中的基因频率分布,比较该位点的族间差异。方法:采用聚合酶链反应(PCR)技术,对我国新疆维吾尔族、哈萨克族和蒙古族三个正常群体进行5-HTTLPR多态位点的基因分型,得到新疆这三个少数民族群体的5-HTTLPR遗传学资料。结果:共检测出两种等位片断,为484bp(S),528bp(L),此外在维吾尔族中还发现2例约616bp的超长(xL)等位基因片段。X2检验证明,三个民族群体的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。经遗传分析,维吾尔族的观测杂合度(Hobs)、期望杂合度(Hexp)、多态信息量(PIC)分别为0.4167、0.4845和0.3759;哈萨克族的Hobs、Hexp和PIC分别为0.4141、0.4338和0.3396;蒙古族的Hobs、Hexp和PIC分别为0.4639、0.4386和0.3425。结论:5-HTTLPR等位基因及基因型频率分布在三个民族中没有较大差异,S等位基因,基因型S/L和S/S的分布在各个群体中明显占优势,这与中国汉族人、日本人和韩国人等亚洲群体的分布特征有相似之处,而与德国人、美国白人、美国黑人等群体存在极显著性差异(P<0.01)。结果可为人类学、法医学鉴定及疾病的关联研究提供遗传学数据。第二部分五羟色胺转运体启动子区多态性与焦虑症的关联研究目的:探讨新疆维吾尔族5-HTTLPR多态性和焦虑症之间是否存在关联性,探索其在焦虑症发病遗传机制中的作用。方法:运用PCR技术,通过病例-对照研究,对38例焦虑症患者和无血缘关系的108例正常对照进行5-HTTLPR多态性分析。结果:患者组等位基因频率与正常对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。患者组S/L基因型频率高于正常对照组。结论:相关分析结果不支持5-HTTLPR多态性与新疆维吾尔族焦虑症有关。