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目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一组让人逐渐衰弱的的肺部疾病,气流受限不完全可逆,干扰正常呼吸作用。呼吸道的慢性炎症反应由刺激物(香烟烟雾、环境污染物、生物燃料烟雾等)等引起,导致肺组织破坏(出现肺气肿)和防御机制以及正常修复功能的破坏。它会降低生活质量,导致频繁住院,并增加死亡风险。吸烟是COPD的主要危险因素,刺激固有免疫和适应性免疫系统引起大量炎性细胞的涌入。COPD的炎症反应由多种炎性细胞及其分泌的细胞因子参与,单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein MCP)-1(MCP-1)作为一种重要的趋化因子,对巨噬细胞的募集和活化起着重要作用。趋化因子受体拮抗剂可能成为COPD新的治疗方向,以减少COPD炎症过程中的细胞浸润。COPD的异质性不仅表现在影像学特征、病程发展上,同时在临床表现以及治疗反应也有所体现,认识COPD的表型将有助于疾病的诊断及治疗。本实验以门诊COPD患者为研究对象,通过检测不同表型的COPD患者血清中的MCP-1,超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,Hs-CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)表达水平,旨在探讨临床表型和细胞因子之间的相关性,为COPD的分级诊断和个体化治疗提供新思路。方法:1研究对象选择2015年1月至2016年1月我院呼吸内科门诊就诊的COPD患者70例,年龄45-80岁,以及性别、年龄相匹配健康对照者10例。COPD患者的诊断依据2013年中华医学会呼吸分会慢性阻塞性肺疾病学组修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》。COPD组男性41例,女性29例,平均年龄65.11±9.54岁;健康对照组男4例,女性6例,平均年龄68.90±3.45岁。受试者年龄、性别、体重差异无统计学意义(P>0.05)。依据吸烟与否,将研究对象分为1)健康吸烟者,男性2例,女性0例,平均年龄66.5±2.12岁;2)健康非吸烟者男性2例,女性6例,平均年龄69.5±3.55岁;3)copd吸烟者,男性45例,女性6例,平均年龄65.06±10.04岁4)copd非吸烟者,男性3例,女性16例,平均年龄65.26±8.29岁。依据anthonisen提出的copd急性加重期和稳定期标准将研究对象分为copd急性加重期:男性27例,女性15例,平均年龄67.36±9.62岁;copd缓解期:男性19例,女性9例,平均年龄61.75±8.50岁。依据中华医学会呼吸分会2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》综合评估标准将copd分为1)a组:低风险,症状少,男性11例,女性4例,平均年龄63.53±6.44岁;2)b组:低风险,症状多,男性8例,女性6例,平均年龄65.14±8.88岁;3)c组:高风险,症状少,男性8例,女性6例,平均年龄56.64±7.92岁;4)d组:高风险,症状多,男性9例,女性18例,平均年龄70.37±8.92岁。患者就诊当天行肺高分辨ct(highresolutionct,hrct)检查和hs-crp测定检查,留取血液标本,行肺功能检查。依据fujimoto提出的目测hrct上有无支气管壁增厚或肺气肿,将患者分为1)气管炎型,男性14例,女性12例,平均年龄65.85±11.94岁;2)肺气肿型,男性18例,女性4例,平均年龄64.91±8.31岁;3)混合型,男性14例,女性8例,平均年龄64.45±7.69岁。2标本采集患者就诊时空腹采肘静脉血3-4ml注入事先标记好的干燥真空非抗凝管中,以普通离心机4000r/min离心5分钟,吸取上清液置于ep管中,-80℃冰箱冻存,待elisa法检测mcp-1、pct表达水平。同时采肘静脉血2ml,注入edta抗凝管中,立即应用免疫层析法检测hs-crp水平。3血清mcp-1,全血hs-crp、pct表达水平的测定elisa法测定血清mcp-1、pct浓度。免疫层析法检测全血hs-crp表达水平。结果:1健康吸烟者与非吸烟者血清mcp-1、hs-crp、pct水平无差异。copd吸烟者与非吸烟者血清mcp-1、hs-crp、pct水平无统计学差异。copd吸烟者血清mcp-1、hs-crp、pct水平高于健康吸烟者与健康非吸烟者(p<0.05)。copd非吸烟者血清hs-crp、pct水平高于健康吸烟者与健康非吸烟者(p<0.05),血清mcp-1水平无差异。2copd稳定期血清mcp-1、hs-crp水平明显高于正常对照组,(p<0.05)。copd患者急性加重期血清mcp-1、hs-crp、pct水平高于稳定期组、正常对照组(p<0.05)。3copd组急性加重期不同hrct分型患者血清mcp-1、hs-crp、pct均明显高于对照组,有统计学意义(p<0.05)。混合型患者血清mcp-1明显高于气管炎型、肺气肿型(p<0.05),气管炎型与肺气肿型之间无统计学差异(p>0.05)。混合型患者血清hs-crp明显高于气管炎型、肺气肿型(p<0.05),气管炎型明显高于肺气肿型(p<0.05)。支气管炎型患者血清pct水平明显高于混合型、肺气肿型(p<0.05),混合型高于肺气肿型。4copd稳定期不同hrct分型患者血清mcp-1、hs-crp、pct均高于对照组,有统计学意义(p<0.05)。混合型患者血清mcp-1明显高于气管炎型、肺气肿型(p<0.05),气管炎型与肺气肿型之间无统计学差异(p>0.05)。混合型患者血清hs-crp明显高于气管炎型、肺气肿型(p<0.05),气管炎型明显高于肺气肿型(p<0.05)。血清pct水平各组别间无统计学差异。5copd急性加重期不同综合评估分组患者血清mcp-1、hs-crp、pct均明显高于对照组(p<0.05)。d组血清mcp-1水平明显高于a组、b组、c组(p<0.05);c组高于a组、b组(p<0.05),a组、b组之间无统计学差异。d组血清hs-crp水平明显高于a组、b组、c组,其余组间无明显统计学差异。6copd稳定期d组患者血清mcp-1,c组血清hs-crp水平明显高于对照组(p<0.05)。d组血清mcp-1水平明显高a组、b组、c组,c组高于a组、b组(p<0.05),a组、b组之间无统计学差异。c组血清hs-crp水平明显高于a组、b组、d组,余组之间无明显统计学差异(p>0.05)。7mcp-1与hs-crp存在正相关(r=0.522,p<0.05)。mcp-1与fev1/fvc、fev1%预计值存在负相关(r=-0.498、-0.547,p<0.05),hs-crp与fev1/fvc、fev1%预计值存在负相关(r=-0.343、0.368,p<0.05)。结论:copd(不论吸烟者或非吸烟者)血清mcp-1、hs-crp、pct水平高于健康对照组(不论吸烟与不吸烟),说明血清炎症因子的升高受疾病的影响明显,与吸烟关系不明显。COPD吸烟者与非吸烟者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平无统计学差异,健康吸烟者与非吸烟者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平无差异,说明吸烟对健康人和COPD患者血清MCP-1、Hs-CRP、PCT水平影响均不明显。稳定期COPD患者MCP-1、Hs-CRP高于健康对照组,并且水平越高,患者的肺功能越差,气流受限越严重,说明MCP-1、Hs-CRP参与了COPD的发生发展;炎症因子参与了肺组织损伤和气道重塑。MCP-1、Hs-CRP和FEV1/FVC、FEV1%预计值存在负相关,可能成为参与诊断和评估气流受限的辅助血清学指标。