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研究背景与目的弱氧化型低密度脂蛋白（minimally modified low densitylipoprotein，mmLDL）是指仅脂质部分被氧化，载脂蛋白B100结构中赖氨酸残基未被破坏的LDL。离体器官和细胞培养研究发现，mmLDL可以显著上调心脑血管平滑肌内皮素B受体，增强血管的收缩功能；mmLDL还能与巨噬细胞上的TLR4结合，启动免疫反应诱发大量炎症因子的产生，还诱导细胞吞噬功能改变，加速泡沫细胞的形成。但是，mmLDL是否对整体动物血管舒张功能产生影响还不清楚。本实验将探讨mmLDL对阻力血管肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能的影响及其作用机制。为抗心脑血管疾病的研究提供一定的理论指导和实验基础，并为心脑血管疾病的防治提供新的思路和新的药物治疗靶点。方法（1）小鼠肠系膜动脉mmLDL损伤模型建立：1mg/kg的剂量尾静脉注射mmLDL，从第1次注射后开始计时，之后每隔12h再注射1次，第六次注射后（即在0、12、24、36、48及60h各注射1次），将小鼠脱臼处死，取出含肠系膜动脉组织，显微镜下剥离血管。（2）运用微血管张力描记仪测定mmLDL对小鼠肠系膜动脉收缩功能与舒张功能的影响。（3）运用ELISA技术检测血浆中炎症因子IL-1β、TNF-α的浓度水平。（4）透射电镜观察血管内皮超微结构。（5）RT-PCR技术检测肠系膜动脉中IL-1β、TNF-α、KCa2.3、KCa3.1、 maxi KCa的mRNA表达水平。（6）采用WesternBlot技术检测肠系膜动脉中TLR4、TNF-α、KCa2.3、KCa3.1、 maxi KCa的蛋白表达量。结果（1）尾静脉注射mmLDL能时间和剂量依赖性的损伤小鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张功能，并且在1mg/kg的注射剂量和72小时作用达到最大。（2）与生理盐水组pIC506.42±0.03和Rmax(63±5)%相比，mmLDL显著损伤EDHF-通路介导的血管内皮依赖性舒张功能[pIC505.67±0.07和Rmax(31±3)%，P<0.001，P<0.001]；与生理盐水组pIC505.87±0.10和Rmax(47±4)%相比，mmLDL显著损伤NO-通路介导的血管内皮依赖性舒张功能[pIC505.44±0.12和Rmax(31±4)%，P<0.01，P<0.01]；而对PGI2-通路的损伤无显著影响。（3）与生理盐水组pIC506.44±0.11和Rmax(40±4)%相比，mmLDL显著损伤KCa2.3-通路介导的血管内皮依赖性舒张功能[pIC505.30±0.13和Rmax(18±3)%，P<0.001，P<0.01]；与生理盐水组pIC505.44±0.18和Rmax(21±4)%相比，mmLDL显著损伤KCa3.1-通路介导的血管内皮依赖性舒张功能[pIC504.72±0.13和Rmax(8±2)%，P<0.01，P<0.01]；而对maxi KCa-通路的损伤基本无显著影响。（4）mmLDL在局部区域损伤内弹力膜，并且诱发肠系膜动脉内皮细胞剥落和水肿，导致了其对血管内皮依赖性舒张功能的损伤。（5）mmLDL还诱导血管组织中TLR4蛋白表达明显上调（P<0.01）。（6）与生理盐水组140.15±22.68pg/mL相比，mmLDL显著上调血清中TNF-α的血清浓度水平（328.95±28.85，P<0.001）；与生理盐水组60.73±9.73pg/mL相比，mmLDL显著上调血清中IL-1β的血清浓度水平（132.75±13.37，P<0.01）；IL-1β和TNF-α的mRNA水平与血清浓度水平趋势基本一致。结论mmLDL显著降低血管内皮依赖性舒张功能，其机制与下列因素有关：（1）通过上调TLR4的蛋白表达量，诱发炎症反应，损伤内皮细胞超微结构。（2）抑制NO和EDHF信号通路。（3）下调KCa2.3-通道和KCa3.1-通道的蛋白表达。