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目的：核仁磷酸蛋白(nucleophosmin1, NPM1)基因突变在急性髓系白血病中最常见，对白血病发生，治疗和预后有重要影响。然而，NPM1突变在人AML细胞的恶性转化中所起的重要作用尚未阐明。本文探讨NPM1突变对人白血病细胞恶性表型的影响及潜在相关分子机制。方法：采用慢病毒基因干扰的方法，以携带野生型NPM1的HL60细胞为阴性对照组、携带NPM1突变的OCI/AML3细胞为实验组，同时设立未感染组（Mock）、空载感染组（pGIPZ）和NPM干扰组（shNPM），观察干扰NPM1mA后对白血病细胞恶性表型的影响。qRT-PCR、Westernblot和免疫细胞化学法检测白血病细胞中NPM1A型突变（NPM1-mA）基因和蛋白的表达；CCK-8法、克隆形成实验检测干扰NPM1mA后细胞增殖和集落形成能力；流式细胞术和瑞氏染色观察细胞周期、凋亡和分化情况，Western blot检测周期相关蛋白CDK2、cyclinD1和p21的表达， qRT-PCR和Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达，流式细胞术检测细胞表面分化抗原CD11b和CD14的表达；Western blot检测NPM1mA对白血病细胞中AKT信号通路中p-AKT及其下游p-FoxO3a(S253)的影响。结果：干扰NPM1明显抑制OCI/AML3细胞株NPM1-mA的mRNA和蛋白水平(P<0.05)，伴有胞质NPM突变蛋白表达明显减弱。NPM1mA下调能明显抑制OCI/AML3细胞增殖和克隆形成能力(P<0.05)，以及细胞周期发生G1期阻滞，S期下降(P<0.05)，同时发现细胞中CDK2和cyclinD1蛋白表达下降，p21蛋白表达升高(P<0.05)。流式观察到干扰NPM1mA后白血病细胞凋亡率上调(P<0.05)，分化抗原CD11b和CD14表达水平升高(P<0.05)，同时镜检观察到干扰组细胞出现凋亡和粒系分化形态学改变，此外，干扰NPM1mA可上调OCI/AML3细胞中促凋亡分子Bax的表达、下调抗凋亡分子Bcl-2的表达。OCI/AML3中抑制NPM1mA后， AKT通路p-AKT、p-FoxO3a表达下调；K562中过表达NPM1mA后，AKT通路活性增强。结论：NPM1mA可能通过AKT/FoxO3a信号通路调控白血病细胞的恶性表型。作为重要的信号枢纽，AKT可能成为NPM1mA促进白血病恶性造血的重要信号通路调控靶点。