背景与目的食管癌(Esophageal cancinoma,EC)是常见的消化道实体恶性肿瘤,在所有恶性肿瘤占2%,居全球第七位,是我国最常见的六大肿瘤之一。食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)是食管癌常见的病理类型之一,在西方国家以食管腺癌为主,在我国食管腺癌的发病率仅次于食管鳞状细胞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)。在中国原发食管腺癌的发病率占食管癌的5%-10%;食管腺癌患者的五年生存率约为10%,手术后的五年生存率较非手术的高,手术后约为15%-40%。全世界每年死于食管癌的人约30万,但我国约占15万。据预测,癌症的死亡率还在持续增长,到2030年估计将有1.1亿人死于癌症。目前,包括中国在内的世界性范围内,食管腺癌发生率呈逐年明显升高的趋势。虽有研究表明,早期食管癌患者行手术根治术可以达到满意效果,但因为早期症状不明显、特异性不高,而且大多数患者在发病早期进食哽咽感、胸骨后疼痛等不在意,因此初诊时多数患者就已经进入中晚期。对于食管腺癌的诊疗来说,探索寻求一种新的方法和思路非常重要。目前,食管癌的治疗有多种手段,最主要方式是采用外科手术方法(病变组织切除并作消化道重建),依据实际情况配合放化疗、生物免疫治疗、中医中药等综合治疗。以上方法作为传统的治疗方式,但是对于不能行根治手术的晚期患者,特别是不能耐受手术,生活质量和生存期得不到明显改善,不能耐受治疗副作用出现病情加重甚至死亡。因此,对于食管癌来说,寻求探索研发一种新型的、有效的诊疗方法十分必要。随着技术的进步,DNA重组技术的逐步完善,肿瘤的免疫靶向治疗技术也在快速发展,在未来有可能成为主要的诊疗手段。食管癌是常见消化系统恶性肿瘤之一,其发病是多阶段、多因素、多基因共同作用的结果,研究其发病机制对食管癌的诊断及治疗意义重大。本研究针对CA IX在食管腺癌中表达情况进行研究,探讨食管腺癌的发病机理,为靶向治疗提供研究基础。碳酸酐酶IX(carbonic anhydras IX,CA IX)为一个跨膜蛋白,已为肿瘤相关蛋白,主要在正常人上消化道及胰腺、胆囊、肝脏等相关器官中表达,其他正常组织几乎不表达,而在许多实体瘤中高度表达,并参与肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭相关。CA IX对放疗及化疗产生耐受,且促使恶化,加快癌细胞增殖与转移。快速生长的肿瘤细胞促使氧化磷酸化、无氧酵解等,使肿瘤微环境改变易缺血、缺氧。CA IX使肿瘤细胞内碱外酸,这为肿瘤的生长、转移和侵袭创造了条件。CAⅨ蛋白在国内对于腺癌的研究甚少,而且目前关于CA IX在食管腺癌组织中的表达情况国内尚无报告。因此,研究CA IX在食管腺癌组织中的表达,探讨在食管癌发病中的作用,可为临床诊治及预后判断提供新的理论依据。方法1.采用免疫组化SP的方法检测45例食管腺癌组织、癌旁不典型增生及正常食管组织中CA IX蛋白的表达情况;应用RT-PCR方法分析在食管腺癌组织、癌旁不典型增生及正常食管组织中表达分布情况,并分别分析CA IX的表达水平与临床病理特征的关系。2.应用SPSS 17.0进行统计分析,正态分布的计量资料用均数±标准差(X±S)表示,两组间比较采用t检验,重复测量资料采用重复测量数据方差分析;计数资料采用频数和比分数(率)表示,率的比较采用χ2检验,表达的关联性分析采用Pearson列联系数;两组间比较采用χ2检验,配对计数资料采用配对χ2检验;P<0.05差异有统计学意义。结果CAⅨ蛋白在食管腺癌组织、癌旁不典型增生和正常食管组织中的阳性表达率依次为66.7%(30/45),24.4%(11/45),4.4%(2/45),三者两两比较具有统计学差异(χ2=41.845,P=0.001)。食管腺癌组织中CAⅨ蛋白的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、分化程度及临床分期有关(P=0.001),与性别年龄无关(P=0.664)。RT-PCR结果显示CAⅨ基因在食管不同组织中均有表达,分别为0.217±0.017,0.436±0.03,0.544±0.043,差异有统计学意义(χ2=60.614,P=0.001)。结论CAⅨ蛋白可能参与食管腺癌的发生发展,对于CAⅨ蛋白进行检测有助于食管腺癌的诊断治疗。