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目的:探讨乌司他丁作用TLR/p38MPAK信号通路时对脓毒症大鼠心肌损伤保护作用的机制研究方法:将90只大鼠随机分为三组:对照组(sham组)、脓毒症组(sepsis组)和乌司他丁治疗组(UTI组),每组大鼠30只,采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作成大鼠脓毒症模型,Sham组、CLP组分别在制模后1小时腹腔内注射生理盐水5ml。UTI组制模后1小时腹腔内注射乌司他丁(100000u/kg溶于共5ml生理盐水);三组大鼠分别于制模后6小时、12小时、24小时、72小时、120小时测定心功能及血流动力学,而后每组分别处死6只大鼠,采集血液后,测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、CK、CK-MB、及BNP含量;取心脏心肌组织,采用酶联吸附法(ELISA)测定心肌TNF-a、IL-6、IL-10含量,应用Realtime-PCR检测心肌组织TLR4及p38MAPK表达的变化。结果:1、三组大鼠心肌组织病理比较,sham组心肌结构未见异常,CLP组出现明显的心肌组织损伤,炎症细胞浸润,心肌细胞充血、水肿;在UTI组中也存在心肌损伤,程度较CLP组轻;2、三组大鼠心功能及血流动力学测定比较,UTI组心率及血压较CLP组升高(P<0.05),UTI组左室内压变化较CLP组小(P<0.05);3、三组大鼠血清cTnI、CK-MB、及BNP比较,CLP组cTnI、CK-MB、及BNP的含量明显高于sham组(P<0.05),而UTI组cTnI、CK-MB含量较CLP组低(P<0.05);4、三组大鼠TNF-a、IL-6、IL-10含量比较,CLP组TNF-a、IL-6、IL-10含量明显高于sham组(P<0.05),而UTI组心肌组织TNF-a、IL-6、IL-10含量较CLP组低(P<0.05);5、分别检测三组大鼠不同时间心肌组织中TLR4及p38MAPK表达情况,在CLP组中TLR4及p38MAPK含量明显高于sham组(P<0.05)及UTI组(P<0.05),其中UTI组中TLR4及p38MAPK含量高于sham组(P<0.05),较CLP组减低(P<0.05)。结论:乌司他丁可以通过抑制TRL4/p38MAPK信号通路,减少炎症因子生成,抑制炎症反应,对脓毒症大鼠的心肌组织起到保护作用