促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone，GnRH）是下丘脑分泌的一种十肽化合物，它能与GnRH 受体（gonadorelin receptor，GnRHR）特异性结合，主要参与调节生殖系统的功能。GnRH 类似物是人工合成的九肽，基于对垂体GnRHR的作用将其分为激动剂（GnRH agonist，GnRHa）与拮抗剂（GnRHantagonist，GnRHant），人工合成的GnRH 类似物与GnRHR 有高度的亲和力。　　 In-R1-G9 细胞是从仓鼠胰岛中分离出来的胰高血糖素瘤细胞。为了研究GnRH 类似物是否能参与调节In-R1-G9 细胞中胰高血糖素的分泌，本实验首先用反转录PCR、Western blot 以及免疫细胞化学技术观察GnRHR在In-R1-G9 细胞中是否有表达，然后用不同终浓度的GnRHa 或GnRHant处理In-R1-G9 细胞，通过荧光定量PCR、Western blot和放射免疫技术对细胞表达的胰高血糖素进行了测定。结果发现，GnRHR在In-R1-G9 细胞中有表达，并定位在细胞膜和细胞质中。在基因水平和蛋白水平上，低浓度的GnRHa（0.1 nM）使细胞中胰高血糖素的分泌有所升高，但无统计学意义，而高浓度的GnRHa（10 nM和1000 nM）均能显著的增强细胞中胰高血糖素的分泌，并呈剂量依赖性；低浓度的GnRHant（0.1 nM）使细胞中胰高血糖素的分泌有所下降，但无统计学意义，而高浓度的GnRHant（和10 nM和1000 nM）能显著的抑制细胞中胰高血糖素的分泌，也呈剂量依赖性。　　 GnRHR 属G 蛋白偶联的受体家族成员，GnRH在体内的重要功能主要是通过GnRHR来介导的，GnRH与GnRHR 结合后能调节多条信号途径，通常能激活MAPK 级联反应。为了研究ERK和P38 信号通路以及PKC 是否参与GnRH类似物调控In-R1-G9 细胞中胰高血糖素的分泌，本实验用Western blot 技术观察了GnRH 类似物刺激细胞后，ERK和P38 磷酸化水平的变化情况，并用GF109203X（PKC的抑制剂）预处理细胞，观察GnRH 类似物刺激In-R1-G9 细胞后胰高血糖素的分泌量。结果显示，与对照组相比，GnRHa 或GnRHant处理后，细胞中ERK和P38的磷酸化水平并没有呈现明显的升高或降低的趋势；　　 GF109203X 预处理细胞后，未影响GnRHa和GnRHant 增强或抑制细胞中胰高血糖素的分泌量。由此得出的结论是GnRHR在In-R1-G9 细胞中有表达，并定位在细胞膜和细胞质中。GnRH 类似物可参与调节In-R1-G9 细胞中胰高血糖素的分泌，一定浓度的GnRHa和GnRHant能增强或抑制In-R1-G9 细胞中胰高血糖素的分泌。　　 GnRH对In-R1-G9 细胞的这种作用提示，GnRH具有潜在的调节血糖浓度的作用。　　 但是，ERK、P38 信号通路和PKC 可能不参与GnRH 类似物对In-R1-G9 细胞中胰高血糖素分泌的调节过程。