目的:探讨RSL3是否能引起多发性骨髓瘤细胞系RPMI8226发生铁死亡并探讨其作用机制。方法:1.CCK8法检测铁死亡诱导剂RSL3对细胞的活力的影响;CCK8法检测铁死亡抑制剂（Fer-1）、程序性坏死制剂（necrostatin-1）、凋亡抑制剂（z-vad-fmk）、自噬抑制剂（CQ）能否逆抑转RSL3对细胞的抑制作用;2.流式细胞仪与荧光显微镜检测RSL3处理后各组细胞脂质过氧化物产生情况;比色法检测RSL3处理后各组细胞铁离子浓度;3.实时定量PCR（RT-qPCR）法检测各组NCOA4和FTH1的mRNA相对表达情况;蛋白质免疫印迹法（Western Blot）检测NCOA4和FTH1的蛋白表达情况;4.用TRIzol法提取RNA,标本送往深圳华大科技股份有限公司进行全转录组测序（RNA-Seq）。使用DNBSEQ平台检测差异基因。差异基因的GO功能富集分析、KEGG通路富集分析均采用cluster Profiler软件,蛋白质互作网络使用String数据库构建（http://string-db.org/）分析;结果:1.RSL3可明显抑制RPMI8226细胞活力（p<0.05）,Fer-1和necrostatin-1均能部分逆转RSL3对细胞的生长抑制作用,其中铁死亡抑制剂Fer-1的逆转作用最为显著（p<0.05）;2.RSL3作用于细胞之后,脂质过氧化物水平明显增高随着RSL3的浓度增高而上升（p<0.05）;不同浓度RSL3刺激作用下,亚铁离子水平无明显变化（p>0.05）,差异无统计学意义。3.RT-qPCR结果显示NCOA4和FTH1在各组RPMI8226细胞中均表达,与空白对照组（0u M RSL3）相比,不同浓度RSL3刺激作用下NCOA4mRNA水平下调,FTH1 mRNA水平上调（p<0.05）;Western Blot结果显示铁自噬标志性蛋白NCOA4和FTH1各组RPMI8226细胞中均表达,不同浓度RSL3刺激作用下NCOA4基因水平下调,FTH1蛋白水平上调（p<0.05）。4.使用Desq2软件依据padj<0.05的标准计算实验组与对照组间的差异基因,全转录组测序差异基因分析提示,与对照组相比,实验组表达差异显著的基因共5个,分别是FTH1、HMOX1、AKR1C2、B4GALNT1,均为上调基因。通过差异表达基因GO富集分析,细胞组分主要富集在嗜铬颗粒、自噬溶酶体、次级溶酶体上;分子功能主要富集在氧化还原酶活性、胆汁酸结合能力、铁结合能力上;生物过程主要富集在细胞铁离子稳态、响应DNA损伤的凋亡信号通路等方面;通过差异基因KEGG富集分析,差异基因主要富集在铁死亡通路、矿物质吸收通路、糖鞘脂的生物合成通路与卟啉与叶绿素代谢上。结论:1.RSL3可以诱导多发性骨髓瘤细胞发生铁死亡;2.RSL3诱导的多发性骨髓瘤细胞铁死亡中有铁自噬的参与;3.RSL3可能通过调控FTH1、HMOX1等铁代谢基因发挥相关功能。