P16、Ki67、CK14细胞学检测与HPV感染在宫颈上皮内瘤变诊断中的意义

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目的通过检测人宫颈脱落细胞中P16、Ki67、CK14的表达情况,及与宫颈液基细胞学检测(TCT)和高危型人乳头瘤病毒检查(HR-HPV)结果对比,了解P16、Ki67、CK14的表达与宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系,探讨P16、Ki67、CK14免疫细胞化学标记物测定在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用价值。方法筛选2016年9月至2017年9月唐山市工人医院妇科门诊行TCT及HRHPV检查患者,对阳性结果或临床症状高度可疑的患者行阴道镜检查及宫颈组织活检,经组织病理学诊断为CIN患者91例,收集其宫颈脱落细胞作为研究样本。依据组织病理学诊断结果将其分成3个组,分别为CIN1级、CIN2级、CIN3级。对照组为非宫颈病变患者的脱落细胞。采用免疫细胞化学法检测各组宫颈脱落细胞中P16、Ki67及CK14的表达情况,对比其在各组中表达结果,通过相关性分析,研究P16、Ki67、CK14与HPV感染相关性,以及通过灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值对比,评价TCT、HPV及P16、Ki67、CK14检测在诊断宫颈上皮内瘤变的筛查价值。结果所有宫颈活检组织均经病理组织学诊断,并以病理诊断结果为标准。所有标本均经TCT及HPV检查,TCT和HPV检查的阳性预测值分别为97.6%,96.7%;P16、Ki67、CK14在宫颈上皮内瘤变各组中表达水平均高于对照组,存在统计学差异(P<0.05)。P16在CIN1级、CIN2级、CIN3级各组中阳性表达率分别为58.8%、84.0%、100%;Ki67在CIN1级、CIN2级、CIN3级各组中阳性表达率分别为64.7%、88.0%、96.9%;CK14在CIN1级、CIN2级、CIN3级各组中阳性表达率分别为64.7%、88.0%、96.8%;P16、Ki67联合双染在CIN1级、CIN2级、CIN3级各组中阳性表达率分别为94.1%、96.0%、100.0%。P16、Ki67、CK14及P16、Ki67联合双染各组间表达率比较均具有统计学意义(P<0.05)。P16的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为80.2%,90.0%,96.1%,60.0%;Ki67的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为82.4%,73.3%,90.4%,57.9%;CK14的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为82.4%,83.3%,93.7%,60.9%。P16、Ki67、CK14在CIN各组宫颈脱落细胞中单独表达均显著高于正常人群,随着CIN级别升高而阳性表达率增加,且高级别CIN组明显高于低级别CIN组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1)P16、Ki67、CK14均能有效检测CIN病变,且与CIN临床分级存在正相关性。2)P16、Ki67、CK14联合检测优于TCT或HPV单独检测,且P16、Ki67、CK14细胞学检测联合TCT及HPV更有助于CIN的检出率。3)P16、Ki67双染较单独P16、Ki67、CK14检测更有助于判断CIN病变级别。4)P16、Ki67的表达与HPV感染有相关性,CK14的表达与HPV感染无明显相关性。5)P16、Ki67、CK14可作为宫颈上皮内瘤变的早期筛查辅助手段,为临床治疗提供一定的指导。
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