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背景：骨髓增生异常综合征(MDS)是起源于造血干细胞的一组高度异质性克隆性疾病,以一系或多系血细胞病态造血及无效造血,高风险向急性白血病转化为特征。MDS的疾病进展是多因素多基因异常改变累积的过程,其发病机制尚未明确,近年来研究发现,遗传学和表观遗传学的改变,特别是原癌基因突变或者抑癌基因失活,在肿瘤发生和发展中起到重要作用。研究发现DNA甲基化是可逆的改变,逆转基因启动子区的甲基化能够使沉默基因重新表达,成为恶性血液病治疗的新靶点。新近确定的抑癌基因RASSFIA和SOCS-1是当前肿瘤领域的新热点,大量研究表明RASS1A和SOCS-1基因启动子区的甲基化在多种肿瘤的发生发展中起重要作用,但其对MDS的影响国内尚未见报道。目的：本研究通过检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓RASSFIA基因和SOCS-1基因的表达水平及其启动子区甲基化状态,探讨RASSFIA和SOCS-1基因异常甲基化在MDS发生发展中的作用,并通过研究地西他滨治疗前后抑癌基因甲基化状态的变化,为去甲基化药物治疗MDS提供新靶点。方法：实验组选取30例MDS患者入组,对照组选取非恶性血液病患者15例入组,按MDS国际IPSS评分标准对实验组进行分组。采用Ficoll液分选骨髓单个核细胞(MNCs),按照基因组DNA提取试剂盒说明书提取患者骨髓血单个核细胞的DNA以及RPMI8226细胞株和U266细胞株的DNA,采用TrizolRNA提取液提取总RNA,应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)、逆转录PCR(RT-PCR)法检测两组患者骨髓RASSF1A基因和SOCS-1基因mRNA表达水平及启动子区甲基化状态。收集地西他滨治疗前后患者骨髓血的同等量DNA进行MS-PCR和电泳,采用捷达凝胶系统和ImageJ软件对条带进行灰度分析,以目的基因与内参基因的比值代表PCR产物的相对含量,对比地西他滨治疗前后MDS患者RASSF1A基因和SOCS-1基因的甲基化情况。结果：实验组RASSF1A基因甲基化率(73.33%)明显高于对照组(P＜0.05),且中高危MDS患者骨髓RASSF1A基因甲基化率(81.8%)明显高于低危MDS患者(18.2%)(P＜0.05)；实验组RASSF1A基因mRNA表达水平(40%)明显低于对照组(P＜0.05)；实验组SOCS-1基因甲基化率(53.33%)明显高于对照组(P＜0.05),且中高危MDS患者骨髓SOCS-1基因甲基化率(65.2%)明显高于低危MDS患者(14.3%)(P＜0.05)；实验组SOCS-1(46.7%)基因mRNA表达水平明显低于对照组(P<0.05)；经地西他滨治疗后MDS患者RASSF1A基因和SOCS-1基因的甲基化程度较初诊时降低。结论：MDS患者骨髓RASSF1A基因和SOCS-1基因的异常甲基化与该基因的表达失活紧密相关,可能是MDS发生发展的机制之一,检测RASSF1A基因和SOCS-1基因启动子区的甲基化状态有望成为判定MDS病情进展的新指标,指导MDS的临床诊治和预后转归；地西他滨能够逆转RASSF1A基因和SOCS-1基因的甲基化,为地西他滨治疗MDS提供新的理论依据。