IFITM1抑制猪伪狂犬病毒感染的机制研究

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干扰素诱导的跨膜蛋白(Interferon-inducible transmembrane proteins,IFITMs)可以抑制多种病毒的感染,例如甲型流感病毒、西尼罗河病毒和登革热病毒。伪狂犬病毒(pseudorabies virus,PRV)是有囊膜的双链DNA病毒,是Aujeszky氏病的病原体。目前尚未确定猪IFITM(porcine IFITM,pIFITM)是否抑制PRV的感染。在本文中我们探究了 PRV感染PK15猪肾上皮细胞和3D4/21猪肺泡巨噬细胞诱导pIFITM1、pIFITM2和pIFITM3的表达情况。试验结果表明PRV感染能够显著上调pIFITMI mRNA在PK15和3D4/21细胞中的表达,而pIFITM2和pIFITM3 mRNA的表达仅在PRV感染的PK15细胞中升高。利用RNA干扰敲低pIFITM 1可增强PRV感染,而过表达pIFITM 1可抑制PRV感染。敲低pIFITM2和pIFITM3不影响PRV感染,表明pIFITM2和pIFITM3与PRV感染无关。利用CRISPR/Cas9敲除cGAS、STING、TBK1、IRF3和IFNAR1后PRV感染诱导的pIFITM1表达被抑制,表明PRV诱导的pIFITM1表达依赖于cGAS/STING/TBK1/IRF3先天免疫信号通路和干扰素信号通路。机制研究表明,pIFITM1通过抑制PRV进入宿主细胞发挥其抗病毒作用。我们的数据表明,pIFITM1是一个抑制PRV进入宿主细胞的宿主限制性因子,这为PRV的防控提供理论参考依据。
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