【摘 要】
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【目的】脊髓损伤是一种严重危害人类健康与社会经济发展的疾病,其病理生理机制复杂,涉及中枢神经系统多种胶质细胞功能变化。星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的细胞,在脊髓损伤的疾病过程中发挥重要作用,本研究拟探讨星形胶质细胞源性外泌体介导miR-145调控神经元凋亡的分子机制,为脊髓损伤的修复寻找新的靶点。【方法】1.建立过表达/低表达miR-145星形胶质细胞系并分离外泌体:应用慢病毒载体介导含有
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【目的】脊髓损伤是一种严重危害人类健康与社会经济发展的疾病,其病理生理机制复杂,涉及中枢神经系统多种胶质细胞功能变化。星形胶质细胞是中枢神经系统中数量最多的细胞,在脊髓损伤的疾病过程中发挥重要作用,本研究拟探讨星形胶质细胞源性外泌体介导miR-145调控神经元凋亡的分子机制,为脊髓损伤的修复寻找新的靶点。【方法】1.建立过表达/低表达miR-145星形胶质细胞系并分离外泌体:应用慢病毒载体介导含有miR-145 OE片段或miR-145 SH片段质粒转染星形胶质细胞,经过筛选获得过表达或低表达miR-145星形胶质细胞系,提取星形胶质细胞培养上清中的外泌体,检测过表达或低表达miR-145星形胶质细胞源性外泌体中miR-145表达水平差异。2.星形胶质细胞源性外泌体修复脊髓损伤:将不同miR-145表达水平的星形胶质细胞源性外泌体用于修复大鼠脊髓损伤,评估大鼠后肢运动功能恢复及损伤区域神经元存活情况。3.星形胶质细胞源性外泌体介导miR-145调控神经元凋亡:应用过表达/低表达miR-145星形胶质细胞源性外泌体干预体外培养的大鼠神经元,检测神经元在受到LPS刺激时NF-κB及凋亡相关蛋白水平差异,明确星形胶质细胞源性外泌体介导miR-145调控神经元凋亡的分子机制。【结果】通过慢病毒载体介导含有miR-145 OE片段或miR-145 SH片段质粒转染星形胶质细胞,建立过表达和低表达miR-145星形胶质细胞系,提取的培养上清外泌体中miR-145水平存在明显差异。过表达miR-145星形胶质细胞源性外泌体可以有效促进大鼠脊髓损伤后肢运动功能的恢复,损伤区域存活神经元较多,低表达miR-145星形胶质细胞源性外泌体抑制脊髓损伤后肢运动功能的恢复,损伤区域存活神经元减少。过表达miR-145星形胶质细胞源性外泌体抑制神经元受到LPS刺激后凋亡相关蛋白的表达水平低于表达miR-145星形胶质细胞源性外泌体干预的神经元,细胞活性增强。【结论】本研究成功建立过表达与低表达miR-145星形胶质细胞系,培养上清分离到的外泌体中miR-145表达水平存在差异。通过大鼠脊髓损伤动物模型验证了过表达miR-145星形胶质细胞源性外泌体修复脊髓损伤的有效性,主要表现在脊髓损伤后运动功能恢复和损伤区域神经元存活数量。通过体外实验阐明了星形胶质细胞源性外泌体介导miR-145调控神经元凋亡的机制,miR-145抑制NF-κB信号通路,抑制Caspase凋亡相关蛋白表达,促进神经元存活。
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