原发性肝细胞肝癌是中国乃至世界上最常见的高致死率的恶性肿瘤之一。目前肝癌患者主要通过手术切除、药物化疗等方法综合治疗以延长生存期,但肝癌的高转移率和术后高复发率以及对化疗药物的不敏感性始终限制肝癌总体生存率的提高。通过特异性的基因靶点对肝癌的精准诊断和治疗是改善肝癌诊治的有效手段。Holliday 交叉识别蛋白（Holliday Junction Recognition Protein,简称 HJURP）作为一种癌症相关基因在许多肿瘤中被证实。HJURP被报道在多种肿瘤的发生发展过程中起到重要促进作用,包括肝癌。最近研究表明HJURP能促进肝癌细胞的增殖,对肝癌的发生发展有重要作用。但是HJURP对肝癌细胞上皮间充质转化（Epithelial-to-Mesenchymal Transition,简称EMT）及肝细胞肝癌迁移侵袭和转移方面的作用仍不明确。本课题就针对以上问题进行了探究。本研究第一部分中,我们主要研究HJURP对肝癌细胞迁移侵袭的作用及其机制,通过细胞实验及动物实验等证明HJURP能通过鞘氨醇激酶1（Sphingosine Kinase 1,简称SPHK1）来影响EMT过程,进而对肝癌细胞的迁移和侵袭能力产生重要作用。首先,我们发现HJURP在肝癌细胞系中存在高表达。接着,构建HJURP敲低（KD组）,HJURP过表达（OE组）,HJURP对照组（NTC组）的稳转细胞系,通过细胞实验及动物实验证明HJURP的过表达能促进肝癌细胞的迁移和侵袭,而HJURP的敲低能抑制肝癌细胞的迁移和侵袭,在小鼠模型中HJURP能促进肝癌的远处转移。然后,通过对EMT相关分子标志物的检测,我们发现HJURP能通过调节肝癌细胞的EMT过程,进而影响肝癌细胞的迁移和侵袭。接着,通过基因芯片,RT-qPCR等实验筛选出和HJURP调控EMT过程可能相关的关键分子—SPHK1。Westem-blot实验表明在肝癌细胞中HJURP和SPHK1蛋白表达水平相关。最后,构建在HJURP敲低基础上的SPHK1过表达组（KD+SP组）的稳转细胞系,通过功能回复实验,比较NTC组,KD组,KD+SP组肝癌细胞的迁移侵袭能力,结果KD+SP组的肝癌细胞迁移侵袭能力较KD组出现显著增强,肝癌的迁移侵袭能力相对NTC组出现部分回复。结果表明HJURP很可能通过SPHK1来调节EMT过程,并影响肝癌细胞的迁移和侵袭。而Co-IP实验从分子机制上表明HJURP和SPHK1在细胞内存在一定相互作用,因此本研究第一部分可以得出结论:HJURP能通过调节SPHK1来影响EMT过程,进而影响肝癌细胞的迁移和侵袭能力。本研究第二部分,主要研究HJURP在肝细胞肝癌中的表达及其意义,通过免疫组化实验,western-blot实验等检测肝癌患者肝癌组织及癌旁组织中HJURP,SPHK1的表达情况,分析HJURP表达水平和肝癌患者临床特征的关系,以期对肝癌临床治疗提供理论和实验依据。首先,我们通过对肝癌患者组织切片的免疫组化、WB实验表明HJURP在肝癌组织中相对癌旁组织中存在显著高表达,而HJURP和SPHK1的表达水平在肝癌患者中存在正相关。通过对肝癌患者临床相关指标的回顾性调查发现,HJURP表达与患者有无微血管侵犯（MVI）存在相关性,与门脉癌栓（PVTT）,有无复发等无明显相关性;HJURP高表达的患者较HJURP低表达的患者无病生存期（DFS）显著缩短。因此本研究第二部分可以可出推断:HJURP在临床肝细胞肝癌中存在高表达,且患者出现HJURP高表达,多存在微血管侵犯,无病生存期多缩短,提示预后不良。因此我们可以得出结论,HJURP能通过与SPHK1相互作用来上调SPHK1,活化促进EMT过程,对肝癌细胞的迁移和侵袭产生促进作用。临床中,患者HJURP高表达可预示更短的无病生存期,更容易出现微血管侵犯,提示预后不良。希望本研究能为临床肝癌患者的预后判断提供新的指标,为精准治疗提供新的靶点。