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研究目的:丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)包括ERK、JNK等,它是细胞内重要的信号传导通路,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展中起重要作用。FAK、Ezrin、Paxillin、Integrinβ3、TrkC可能与此信号传导通路有关。本研究检测ERK、JNK、FAK、Ezrin、Paxillin、Integrinβ3、TrkC在复发转移与未复发转移乳腺癌中的表达情况,探讨在复发转移乳腺癌中ERK、JNK/MAPK通路的激活情况,及FAK、Ezrin、Paxillin、Integrinβ3、TrkC的表达与ERK /MAPK通路的关系。研究方法:收集1994-2006年广西医科大学第一附属医院外科及广西中医学院第一附属医院外科住院的女性乳腺癌患者共100例,收集临床资料,通过电话或通信随访,获得复发及生存情况。100例病人分成两个组:实验组为乳腺癌根治术后半年以上出现复发转移者共46例,标本取自1994-2006年在该两所医院手术并有完整的临床资料的患者,对照组为手术时间相近、发病年龄相近的乳腺癌根治术后未发生复发转移者共54例。石蜡封存组织块切片,应用免疫组织化学和核酸原位杂交技术,检测ERK、JNK、FAK、Integrinβ3、Paxillin、Ezrin、TrkC、ER、PR、CerbB-2在实验组、对照组的表达情况,并对实验组、对照组的临床病理因素进行研究。研究结果:1.ERK在实验组(复发转移组)与对照组(无复发转移组)中的阳性表达率分别为63.04%、38.89%,ERK在实验组中的表达较对照组显著增高(P<0.05);JNK在实验组与对照组中的阳性表达率分别为60.87%,75.93%(p>0.05),JNK在对照组中表达较与实验组高,但差异无显著性(P>0.05)。2. FAK在实验组与对照组中的阳性表达率分别为73.91%、42.59%,FAK在实验组中的表达较对照组显著增高(p<0.01);Ezrin在实验组与对照组中的阳性表达率分别为78.26%、51.85%,Ezrin在实验组中的表达较对照组显著增高(p<0.01);3. Paxillin在实验组与对照组中的阳性表达率分别为50.00%,40.74%,(p>0.05),Paxillin在实验组的表达较对照组增高,但差异无显著性(P>0.05)。4. Integrinβ3在实验组与对照组中的阳性表达率分别为58.70%、33.33%,Integrinβ3在实验组中的表达较对照组显著增高(p<0.05);TrkC在实验组与对照组中的阳性表达率分别为50.00%、24.07%,TrkC在实验组中的表达较对照组显著增高(p<0.01)。5.FAK、ERK、Ezrin的表达呈现彼此正相关的关系(P均<0.05)。6.Integrinβ3的表达与Ezrin相关(P<0.01),但与ERK不相关(P>0.05)。7.TrkC与ERK、Ezrin、FAK、Integrinβ3表达均无相关性(P>0.05)。8.对临床病理因素包括发病年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移状态、pTNM分期进行寿命表法及单因素Kaplan-Meier法分析,结果显示:发病年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移状态、pTNM分期均与乳腺癌根治手术后复发转移率有关。9.对十个实验指标包括ERK、JNK、FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC、Paxillin、ER、PR、CerbB-2进行寿命表法及单因素Kaplan-Meier法分析,结果显示:ERK、FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC、ER六个实验指标均与乳腺癌根治手术后复发转移率有关。10.将单因素分析中与乳腺癌根治手术后复发转移有关的临床病理因素及实验指标包括发病年龄、肿瘤大小、腋淋巴结转移状态、pTNM分期、ERK、FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC、ER共十个因素放入多因素COX模型中进行分析,结果显示:在α=0.05水平上,经逐步后退法筛选,逐步剔除pTNM分期、TrkC、肿瘤大小、腋淋巴结转移状态、发病年龄、Integrinβ3后,显示ER、FAK、ERK、Ezrin与乳腺癌根治手术后复发转移有关( P均<0.01 )。其中ER的B(相关系数)为-1.287,OR(比值比)为0.276; ERK、Ezrin、FAK的B依次为1.908、1.611、1.529,OR依次为6.742、5.007、4.611。研究结论:1.实验组中,ERK通路明显激活,JNK通路可能受抑制。ERK通路的激活、JNK通路受抑制在乳腺癌根治术后复发转移的发生中扮演了重要角色。2.实验组中FAK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC表达增高,受到激活,促进乳腺癌根治手术后复发转移。3.实验组中Paxillin可能被激活,促进乳腺癌根治手术后复发转移。4.实验组中ER表达降低,在乳腺癌根治手术后复发转移过程中受到抑制或拮抗。5. FAK、Ezrin协同作用或与ERK结合成复合物,激活ERK/MAPK通路,促进乳腺癌根治手术后复发转移。6. Integrinβ3与Ezrin有协同作用,促进乳腺癌根治手术后复发转移,但Integrinβ3的作用不是通过ERK/MAPK通路的激活实现的。7.TrkC的表达促进乳腺癌根治手术后复发转移,TrkC的作用与ERK/MAPK通路的激活无关,可能与乳腺癌细胞的自分泌有关。8.临床病理因素中,腋淋巴结转移、肿瘤大小>5 cm、发病年龄<40岁、临床分期Ⅲ期是乳腺癌根治手术后复发转移的危险因素。9.实验指标中,FAK、ERK、Ezrin、Integrinβ3、TrkC是乳腺癌根治手术后复发转移的危险因素,ER是乳腺癌根治手术后复发转移的保护因素。10.所有因素(包括临床病理因素和实验指标)中,FAK、ERK、Ezrin是乳腺癌根治手术后复发转移的独立危险因素,ER是乳腺癌根治手术后复发转移的独立保护因素。