目的:糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease,DKD）是糖尿病诸多并发症中极为严重的一种,对患病人群的生命及生活质量造成威胁,对其家庭产生了诸多负担,从个体到社会亦是如此。近年来大量文献报道,中药对于糖尿病肾病的肾功能具有保护作用,且能够对糖尿病肾病的进程起到延缓的作用,对患病个体的生活质量有改善。通过临床观察,肾疏宁加减方在治疗气阴两虚型糖尿病肾病患者的过程中起到了很好的疗效,对患者出现的症状有明显改善,延缓疾病的进展。本研究通过对肾疏宁加减方的临床疗效进行系统研究统计,并通过网络药理学分析其可能的机制及作用靶点,以期为临床应用及实验设计提供科学依据。本研究分两部分进行,第一部分:通过筛选肾疏宁加减方的有效成分及作用靶点,与糖尿病肾病疾病基因共同构建药物-成分-靶点-基因网络,并分析肾疏宁加减方治疗糖尿病肾病可能的通路及机制,第二部分:基于回顾性研究的方法对肾疏宁加减方治疗气阴两虚型糖尿病肾病患者的临床疗效进行总结分析。方法:第一部分:通过TCMSP数据库筛选“肾疏宁加减方”中10味中药的活性成分和靶点。利用Uniprot数据库筛选出药物的人类靶点并对其进行校正。在OMIM、Gene Cards、Drug Bank数据库搜索“Diabetic Nephropathy”获得疾病潜在靶点,将药物靶点与疾病潜在靶点对应筛选出药物-疾病关联靶点基因,基于Cytoscape软件对药物成分-靶点基因网络图进行构建并分析;利用STRING在线数据库构建蛋白互作网络图;基于Metascape在线数据库对关联靶点基因进行GO和KEGG富集分析。第二部分:选取2019年1月-2020年12月期间,就诊于天津中医药大学第一附属医院肾病科诊断为气阴两虚型糖尿病肾病的病人。严格按照纳排标准进行筛选,采取回顾性研究方法,将符合标准的100例病例纳入研究。应用肾疏宁加减方治疗,3个月为1周期,观察1周期,进行前后自身对照。记录患者治疗前后中医症状积分和相关实验室指标（24小时尿蛋白、尿微量白蛋白、尿微量总蛋白、尿-乙酰葡萄糖苷酶、糖化血红蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇、血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率、谷丙转氨酶等）,数据均使用SPSS 22.0进行分析。记录不良反应及不良事件,分析临床疗效。结果:第一部分:在TCMSP数据库中对肾疏宁加减方的10味中药进行筛选后共获得149个活性成分及250个蛋白靶点,在数据库获得疾病潜在靶点998个,疾病靶点与药物靶点取交集共获得105个关联靶点。基于Cytoscape软件对药物活性成分-靶点网络的构建,分析筛选出关联度较高的有效成分有:槲皮素、山奈酚、木犀草素、7-O-甲基异丁香酚、汉黄芩素、刺芒柄花素、异鼠李素、β-谷固醇等;靶点PPI网络分析得到的主要关联基因:AKT1、IL6、TNF、MAPK8、TP53、VEGFA、MAPK1、JUN、EGF、IL1B等。GO分析得出的富集结果,主要涉及细胞对生长因子的反应、对细胞外刺激的反应、DNA结合转录因子活性的调节、白细胞分化、积极调控细胞的死亡、活性氧代谢过程等生物过程;KEGG通路富集显示基因靶点显著富集在与糖尿病并发症相关的AGE-RAGE信号通路、松弛素信号通路、胰岛素抵抗通路、NF-k B通路上。第二部分:肾疏宁加减方在治疗1周期（3个月）后,西医疗效方面总有效率77%,差异具有统计学意义（P<0.05）。中医证候疗效总有效率81%,差异具有统计学意义（P<0.05）。腰膝酸软、倦怠乏力、肢体浮肿、气短懒言为主要症候,服用药物后各临床症状积分及总积分的指标均较前降低,具有统计学差异（P<0.05）。治疗后24小时尿蛋白、尿微量白蛋白、尿微量总蛋白、尿-乙酰葡萄糖苷酶、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、胆固醇、血肌酐、尿素氮均较前降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。肾小球滤过率治疗后较前提升,差异具有统计学意义（P<0.05）。安全性指标中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、二氧化碳结合力、血清钾、血清氯治疗前后数值变化,差异不具备统计学意义（P>0.05）。回顾性病例中未见不良反应,未出现头晕、头痛、呕吐、粪便性质改变、过敏反应、月经不调等症状。结论:1肾疏宁加减方可以改善气阴两虚型DKD病人的生活质量,且临床观察中未发现严重的不良反应,说明其具有一定的安全性。2肾疏宁加减方对于气阴两虚型DKD患者的肾功能具有保护作用、能够调节血脂水平、改善24小时尿蛋白定量水平。3基于网络药理学分析肾疏宁加减方治疗糖尿病肾病可能的机制,认为其核心有效活性成分包括槲皮素、山奈酚、异鼠李素、刺芒柄花素、汉黄芩素等,可能通过介导AGE-RAGE信号通路、松弛素信号通路、胰岛素抵抗通路、NF-кB信号通路、鞘脂信号通路、JAK-STAT信号通路对DKD起到治疗作用。