第一部分 DWIBS与18F-FDG PET/CT在淋巴瘤分期中的对比研究目的1、评价全身背景抑制弥散加权成像(DWIBS)与18F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射型断层扫描技术融合计算机断层扫描(18F-FDG PET/CT)在淋巴瘤分期诊断中的一致性以及DWIBS检测淋巴瘤病灶的能力。2、分别评价DWIBS分期和18F-FDG PET/CT分期与淋巴瘤临床分期的一致性。方法初诊淋巴瘤患者分别运用Siemens 3.0T磁共振扫描仪和Discovery STE16 PET/CT仪行DWIBS、常规冠状面MRI(T2WI-STIR)和18F-FDG PET/CT检查。将全身病灶分为14个结内病变区域(左右颈部、左右腋窝、左右锁骨下、纵隔、肺门、腹主动脉旁、肠系膜淋巴结、左右侧盆腔、左右侧腹股沟)和12个结外病变区域[Waldeyer环、肺、肝、脾、胃、小肠、结肠、右肾、左肾、骨髓、软组织(皮肤、脂肪、肌肉)、其他(包括甲状腺、胰腺、乳腺等部位的病灶)]。一个淋巴结区内发现一个及以上病灶时,将该淋巴结区列为阳性(即结内病变按淋巴结分区而不以淋巴结个数进行统计),在进行统计学分析时计为1处。按照淋巴瘤Ann Arbor分期对每一位患者进行DWIBS分期和PET/CT分期,经手术病理确诊为淋巴瘤的患者按术后病灶分布进行分期。临床分期由临床医生依据Ann Arbor分期标准,综合组织病理学、影像学及随访结果等资料进行。采用SPSS 22.0软件进行统计分析,采用Kappa检验评估DWIBS和PET/CT两种成像方法对病灶检出的一致性、淋巴瘤分期的一致性、以及分别评估DWIBS分期和PET/CT分期与临床分期的一致性。Kappa系数一般在0～1之间;κ≥0.8表示一致性水平非常好,0.8>κ≥0.6表示一致性水平良好,0.6>κ≥0.4表示一致性水平中等,0.4>κ≥0.2表示一致性水平一般,κ<0.2表示一致性水平差。用PET/CT作为评价DWIBS检测病灶的灵敏度及特异度的参考标准。结果本研究在2017年8月至2018年12月期间,共入组54例初诊淋巴瘤患者。包含男性29例,女性25例,中位年龄53(13-81)岁。其中弥漫大B细胞淋巴瘤32例、伯基特淋巴瘤1例、套细胞淋巴瘤1例、滤泡淋巴瘤6例、边缘区淋巴瘤1例、外周T细胞淋巴瘤3例、T淋巴母细胞淋巴瘤3例、NK/T细胞淋巴瘤1例、霍奇金淋巴瘤6例;临床分期:0期2例、Ⅰ期3例、Ⅱ期15例、Ⅲ期10例、Ⅳ期24例。在DWIBS中共检出273处病灶(222处结内病灶,51处结外病灶);在PET/CT中共检出271处病灶(207处结内病灶,64处结外病灶)。两种成像方法检出均为阳性的病灶共227处(结内病灶188处,结外病灶39处)。DWIBS与PET/CT两种成像方法对于结内病变的检出具有非常好的一致性(K=0.828,p<0.001),其中DWIBS的灵敏度为90.8%,特异度为93.8%;对于结外病变,两种成像方法具有良好的一致性(κ=0.674,p<0.001),其中DWIBS的灵敏度为60.9%,特异度为100.0%;对于总体病灶(结内+结外),两种成像方法具有良好的一致性(κ=0.795,p<0.001),其中DWIBS的灵敏度为83.8%,特异度为95.9%。在淋巴瘤分期诊断中,DWIBS分期与PET/CT分期一致的45例(83.3%),两种成像方法在淋巴瘤分期中具有良好的一致性(κ=0.755,p<0.001);DWIBS分期与临床分期一致的有45例(83.3%),具有良好的一致性(κ=0.757,p<0.001);PET/CT分期与临床分期一致的有47例(87.0%),具有非常好的一致性(K=0.809,p<0.001)。结论DWIBS对于淋巴瘤结内病灶的检出优于结外病灶的检出。DWIBS与PET/CT在评估初诊淋巴瘤的临床分期方面具有良好的一致性;虽然DWIBS分期与临床分期的一致率略低于PET/CT与临床分期的一致率,但DWIBS具有安全快捷、价格实惠、无电离辐射损伤等优点。因此,DWIBS在淋巴瘤应用中仍具有较大优势。第二部分 分析DWIBSADCmin与淋巴瘤预后指标的相关性目的分析DWIBS的最小表观弥散系数(ADCmin)与18F-FDG PET/CT的最大标准化摄取值(SUVmax)、增殖指数Ki-67的阳性率、国际预后指数(IPI)评分、临床分期、血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白(β2-MG)之间的关系,以探讨DWIBS评估淋巴瘤的增殖活性和预后的价值。方法研究对象同第一部分,其中两例术后0期的患者在DWIBS和18F-FDG PET/CT上均无病灶,故不纳入此部分研究。其余患者在DWIBS的ADC图像上测量每个病灶的ADCmin;在18F-FDG PET/CT上测量每个病灶的SUVmax。用ADCmin表示每例患者所有可测量病灶的ADCmin的平均值。病理标本进行免疫组织化学染色获得Ki-67阳性率;收集实验室检查中血清LDH、β2-MG检测结果。临床分期标准同第一部分;依据IPI评分标准获得每例患者初诊时的IPI评分。采用SPSS 22.0软件进行统计分析。分析不同临床分期、IPI评分之间的ADCmin是否具有统计学差异。若资料符合正态性分布且具有方差齐性则采用单因素方差分析(One-Way ANOVA),反之采用多个独立样本秩和检验(Kruskal-Wallis Test)分析。ADCmin/ADCmin 与 SUVmax、Ki-67、LDH、β2-MG、临床分期、IPI评分间的相关性采用Spearman相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果52例初诊淋巴瘤患者中共有190处病灶同时获得ADCmin和SUVmax值,并且同一病灶的ADCmin与SUVmax存在负性相关(r=-0.222,p=0.002)。Ⅰ-Ⅳ期的ADCmin分别为 691.57±184.62×10-6mm2/s,698.92±171.56×10-6mm2/s,670.30±140.86×10-6mm2/s,693.68±146.48×10-6mm2/s。经One-Way ANOVA统计学分析,各组间无统计学差异(p>0.05)。不同IPI评分(低危组、低中危组、中高危组、高危组)的ADCmin分别为707.04±156.66×10-6mm2/s,704.48±187.09×10-6mm2/s,615.05±89.06×10-6mm2/s,722.73±84.7×10-6mm2/s,经One-Way ANOVA统计学分析,各组之间的ADCmin无统计学差异(p>0.05)。经Spearman相关分析,发现ADCmin与IPI评分、临床分期、LDH、β2-MG水平均无相关性。在42例活检的患者中,发现活检病灶的Ki-67阳性率与该病灶的ADCmin呈负性相关(r=-0.401 p=0.009)。结论在淋巴瘤患者中,同一病灶的ADCmin与SUVmax呈负性相关,即肿瘤组织的葡萄糖代谢与水分子弥散具有负性相关;同一病灶的ADCmin与增殖指数Ki-67也呈负性相关,表示ADCmin可反映淋巴瘤的侵袭程度,即肿瘤的ADC值越低,其恶性程度越高;故DWIBS结合ADC值可作为一种新型无创检查手段用于评估淋巴瘤的恶性程度,在淋巴瘤中的预后评估中具有巨大的应用价值。