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目的：革兰氏阴性菌所致内毒素血症是急性肺损伤（ALI）常见病因。本研究探讨大肠杆菌内毒素（ET）诱导兔ALI早期病理生理过程中部分致炎及抗炎平衡紊乱，研究磷脂酶A2（PLA2）及氧化应激在ALI中的可能致伤机制，观察细胞因子白细胞介素-13（IL-13）、超氧化物歧化酶（SOD）、前列环素（PGI2）的保护效应，探讨氯喹对致伤动物的保护作用。 方法：24只大耳白兔随机分为三组（n=8）：生理盐水对照组、ET致伤组、ET致伤+氯喹治疗组。采用一次性静脉注射ET（500μg／Kg体重）方法复制兔早期ALI模型，测定呼吸频率、血压改变，观察血常规、动脉血气分析改变、血清及肺组织PLA2活性变化、肺组织中IL-13、脂质过氧化物（LPO）、SOD、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)变化，对肺组织进行光镜及透射电镜病理检查，观察PLA2抑制剂氯喹对ALI的保护作用。 结果：与实验前相比，损伤组兔静注ET后出现呼吸频率加快、氧分压下降、代谢性酸中毒，肺内白细胞、血小板扣押。氯喹治疗组氧分压未见下降，代谢性酸中毒较ET损伤组轻，与损伤组比较外周血白细胞减少亦较轻。ET组、氯喹组血清及肺组织中PLA2活性均高于对照组及实验前，但氯喹组较ET组低（P＜0.05，P＜0.05）。与对照组相比，ET组肺组织中LPO增高（P＜0.05），SOD明显降低中文摘要（P<0.05）:氛啥组LPO、SOD较对照组略增高，LPO低于ET组（P<0.05），而SOD明显高于ET组（尸<0.01）。损伤组肺组织TXBZ增多（P<0.01），6一keto一PGF，。与A组才目比无明显变化，故6--k eto--邢Fl。/TXBZ比值喇氏（P<0.05）。氛啥组TXBZ亦高于A组（P<0.05），但低于ET组，6一ke to一PGF;。增高明显（P<0.05），6一ke to一PGF;。/TXBZ比值接近A组。IL一13作为保护性细胞因子在ET组有反应性增高，在氛啥治疗组有明显升高（尸<0.01）。兔肺组织光镜及电镜病理检查见ET组肺水肿、部分组织片状出血，炎细胞浸润，透明膜形成，伴局灶性肺不张和肺气肿。超微病理改变表现为肺泡上皮细胞水肿，I型上皮细胞肿胀，n型上皮细胞微绒毛脱落，板层体排空，血管内皮细胞肿胀，肺泡隔间隙明显增厚。氛啥治疗组组织病理学损伤轻于ET组。 结论:（1）一次性静脉注射ET可复制兔早期AL工动物模型;（2）PLAZ激活在此病理生理过程中起了重要作用，是炎症连锁反应中的关键酶;（3）氧化应激是ET致ALI病理生理过程中的重要组成部分;（4）氯啥可抑制内毒素致伤后PLAZ激活，减轻组织细胞脂质过氧化反应，缓解氧化应激，同时提高机体s0D、IL一13、PG 12等保护性细胞因子的含量，改善机体氧合，从而缓解ET引起的炎症反应，减轻病理损伤;（5）通过应用氛引午制 PLAZ激活、维持机体杭炎及致炎因子平衡，为临床治疗ALI提供了新的理论依据。