目的:探讨鬼针草水煎液对高脂高糖诱导的小鼠非酒精性脂肪肝的防治作用及可能的作用机制。方法:100只Balb/c小鼠适应性喂养1w后,随机选取其中80只小鼠,用高脂高糖饲料喂养8w,建立非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）动物模型,其余的20小鼠用常规动物饲料喂养;对NAFLD模型动物进行血清学指标的测定和肝脏组织结构及病理结构分析,然后将符合要求的NAFLD模型随机分为模型组、二甲双胍(200mg·Kg^-1)治疗组、鬼针草水煎液(10g·Kg^-1)治疗组、二甲双胍和鬼针草联合治疗组(100mg·Kg^-1+5g·Kg^-1),每天8:00 a.m对各治疗组小组进行灌胃,正常组和模型组用等体积的生理盐水进行灌胃,治疗期间除正常组常规喂养外,其余各组继续喂养高脂高糖饲料;治疗4w后,动物禁食8h,眼球取血后迅速分离出血清,进行血脂血糖的检测;脱臼处死小鼠,取肝脏组织,分为三份,取各模型小鼠部位相同的肝叶,冰冻切片后进行油红O染色,另留取相同部位肝叶组织固定后切片进行HE染色和免疫组织化学染色,剩余肝组织-80℃保存进行相关因子的蛋白印迹实验（Western blot）。结果:（1）血清学指标的结果:与正常组相比,模型组的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）和血糖（FBG）水平均显著升高（P<0.01）,高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）明显降低（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组的TC、TG、LDL-C和FBG均明显下降（P<0.05或P<0.01）,而HDL-C明显升高（P<0.05或P<0.01）;与二甲双胍治疗组相比,联合用药组的血脂血糖水平均变化明显（P<0.05或P<0.01）;与鬼针草水煎液治疗组相比,联合用药组血脂血糖水平均变化显著（P<0.05或P<0.01）;（2）肝脏形态:正常组的肝脏质地柔软湿润饱满,色泽鲜亮,暗红色,表面光滑,模型组的肝脏表面粗糙,粟粒样颗粒,颜色浅而泛黄,易碎,治疗各组肝脏的外观均有一定的改善,联合用药组肝脏改善明显;（3）HE染色:正常组的肝脏组织结构清晰,细胞分布均匀,有典型的细胞结构,胞膜完整,放射状的肝小叶结构完整,模型组的组织结构紊乱,肝小叶结构遭到破坏,细胞膜受到损伤,细胞间界线不清,治疗各组的肝组织结构均得到恢复,联合用药组的恢复更佳;（4）油红O染色结果:与正常组相比,模型组肝脏组织中的脂肪分布明显增多（P<0.01）,与模型组相比,各治疗组的脂肪分布显著减少（P<0.01）,与二甲双胍治疗组相比,联合用药组的脂肪分布显著减少（P<0.01）,与鬼针草水煎液治疗组相比,联合用药组的脂肪分布明显减少（P<0.01）;（5）免疫组化染色结果:与正常组相比,模型组中GRP78的表达明显增加（P<0.01）,与模型组相比,各治疗组的GRP78蛋白表达均明显减少（P<0.01）,与二甲双胍治疗组、鬼针草水煎液治疗组相比,联合用药组的GRP78表达均显著降低（P<0.01）;（6）Western Blot结果:与正常组相比,模型组的内质网应激相关信号通路的因子GRP78、p-PERK、e IF2α、ATF4、CHOP、IRE1α和Cleaved-caspase12的蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,而Bcl-2表达明显降低（P<0.01）;与模型组相比,各治疗组的相关蛋白的表达均明显降低（P<0.01）而Bcl-2表达显著升高（P<0.01）;与单药治疗组相比,联合用药组的各蛋白表达变化更为显著（P<0.01）。结论:鬼针草水煎液对高脂高糖所致的小鼠非酒精性脂肪肝具有显著的治疗作用,且二甲双胍和鬼针草水煎液联合治疗NAFLD较单药治疗效果明显。其机制可能与下调内质网应激相关因子的表达,减少肝细胞凋亡,进而下调血脂血糖水平有关。为鬼针草在临床上的应用提供实验基础和理论依据,也为鬼针草和二甲双胍联合用药奠定基础。