乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。女性的乳腺癌发生率远远高于男性。乳腺癌严重危害女性的身心健康,自20世纪80年代起,乳腺癌的研究逐渐成为国际热点。乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,一般把乳腺癌分为luminal A 型、luminal B 型、HER-2(+)型、basal-like 型。根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)在乳腺癌细胞、组织中的表达情况,luminal A型特征为ER阳性、HER2阴性和/或PR阴性;luminal B特征为ER阳性、HER2阳性和/或PR阳性;HER-2(+)型特征为ER阴性、PR阴性及HER2阳性;另外,一般认为,basal-like型常表现为ER、PR、HER2均为阴性,即三阴性乳腺癌型(ER-、PR-、HER2-)。Nur77/TR3/NGFI-B/NR4A1是核受体家族的重要一员,因为到目前为止,还没有明确的内源性配体,所以也称之为孤儿核受体。Nur77在乳腺肿瘤及乳腺癌细胞系中都表达异常。本研究发现,在ER阳性的MCF-7细胞中,敲低Nur77的表达,抑制了雌激素诱导,ER通过结合增强子调控的下游基因GREB1、TFF1等的表达。此外,敲低Nur77的表达,抑制了雌激素依赖生长的细胞增殖,极大的影响了雌激素诱导的CyclinD1表达和周期进程。我们进一步发现,雌激素(E2)可以影响ERα与Nur77的相互作用。本论文也初步研究了 Nur77在三阴性乳腺癌细胞中的作用,不同的细胞因子诱导Nur77表达,并影响Nur77的细胞定位。此外,Nur77的小分子配体影响EGF诱导的ERk1/2激活。