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背景与目的 大肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一。大肠癌的发生多经历“大肠腺瘤-腺癌序列”演进的发病模式。肿瘤的生长与转移依赖于血管生成，诱导血管生成是恶性肿瘤生长、浸润与转移的前提，因此抑制血管生成是阻遏肿瘤生长的一种策略。目前，多用泛内皮细胞标志（如CD31、CD34、Ⅷ因子相关抗原等）标染的微血管密度（microvessel density,MVD）来评价血管新生，而此类标记物在标染增生活跃的微血管方面都有一定的不足。Endoglin（又称EDG，CD105）是一种与内皮细胞增殖相关的抗原，主要表达在处于增殖活跃状态的血管内皮细胞上，而在正常组织血管内皮细胞上表达较弱。Endoglin属TGF-β受体复合物成分之一，在内皮细胞上与TGF-β1和TGF-β3高亲和力结合，抑制TGF-β的生物学效应。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在血管生成中起重要的正向调节作用，它是一种分泌性多肽因子，可由正常细胞及肿瘤细胞表达，缺氧可诱导其表达上调。近年来，以VEGF受体为靶点的肿瘤抗血管生成治疗已试用于临床。本研究以大肠癌发生发展的各阶段为实验对象，进行活性血管标志物Endoglin与常见的泛内皮细胞标志物CD31标染肿瘤组织MVD特异性的对照研究，并探讨大肠“腺瘤-腺癌序列”中VEGF的表达与Endoglin所标记的MVD之间的关系，为研究大肠“腺瘤-腺癌序列”中新生血管形成规律、将Endoglin推广为常规活性微血管标志物以及肿瘤抗血管生郑州本学20叫啊士研术焦论文二E呐咖扣丫耳，歹.在本竺稗苹生退星虫鱼翌些堕兰成治疗靶分子提供实验依据。方法采川免疫组织化学sP法检测10例正常大肠枯膜组织，45例大肠腺瘤组织（轻中度不典型增生22例，重度不典型增生23例）和41例大肠腺癌组织的Endoglin、Cn31不11 VEGF蛋z匀f/J表达，对Endoglin、CD31单克隆抗体标记的血竹在X2（）0显微镜下计数MVD。结果（1） Endoglin阳性的微 101.竹’卜要分布在癌和腺瘤组织的表面，其所标记的MvD值（Endoglin一MvD）在大肠癌发生发展过程中逐渐增加，在正常组织 （20.29士8.52）、轻中度不典型增生腺瘤（38.80士7.60）、重度不典型增生腺瘤 （63.62士11 .84）、腺癌（71.抓）士10.32)各组间表达差异有统计学意义 （P<（）.001）。 （2）CD31阳性血管在腺瘤组织中分布较均匀，其所标记的MVO（CD31一MvD）在轻中度不典型增生腺瘤组（58.75士l魂.13）显著高于正常大肠粘膜组织（24.35士12.23，P（（）.05），在轻‘{，度不典型增产l毛腺瘤（58.75士曰，x3）、重度不典型增，l二月栩南（6一97士13.52）到癌（65.19士ts.:，2）的过程中有增加的趋势，但差异无统计学意义（p>0 .05）。 （3）大肠腺瘤一腺癌序列中，VEGF的阳性表达率逐渐增加，在正常大肠粘膜组织、轻中度增生腺瘤、重度增生腺瘤、Duk肠A和B期大肠癌和Duk“C和D期大肠癌组织中阳性率分别为1（）%、22.7%、d:，，5%、52.6%和72.7%，各组织间VEGF表达率差异有显著性（p<（）.（）1）。 （4）End、）glin的表达与癌组织浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期有关（p<0.01，p<0.01，p<0.01），浸润较深、有淋巴结转移以及Dukcs分期较高者其Endoslin所标记的MVD值也越高。但是，它与组织学分级无关（P=0.083）。 （5）相关分析表明:VEGF的表达不!J Endogl in一MVD呈现显著的正相关（r二0.859，P<0.001）。随着vEGI，表达率的增高，Endogl in所标记的MvD值也相应升高。结论（l）Endogl in一Mv一)和e一)31一Mvo在大肠“腺瘤一腺癌序列，，中逐渐升高，郑州大学20（）4年硕士研究生沦文Elld（）gl 11、与泥GF在大肠癌发生、发展中的表达及意义轻中度不典型增生腺瘤组显著高于正常组织，说明血管新生在大肠癌的发生发展过程中至关重要，在轻中度不典型增生腺瘤阶段血管生成就己经非常活跃。 （2）在大肠癌组织组织中Endogl in一MVD显著高于CD31一MVD，正常组织中eo31一Mvn显著高于End。91 in一MvD，且Endogl in主要表达在腺瘤和癌组织的表面，说明End（）g以n标染新生微血管的特异性史强，可以作为常规的活性增殖期血管内皮标记物，进行大肠癌血管生成方面的研究。（3）End。幻in在大肠癌中的表达显著高于相应正常组织，并且与大肠癌的浸润深度、淋巴结转移及DukeS病理分期成正相关，因此可以作为病情监控指标。 （4）队doglin特异性地表达在处于增殖活跃状态的血管内皮细胞上，大肠癌血管生成活跃，提示以巨ndogljn为靶分子可用于大肠癌的诊断。 （5）大肠癌组织中Endogjjn一MVD与VEGF表达密切相关，抗VEGI了受体单抗己经)!J厂大肠癌的治疗，抑制Endoglin的表达可能有助于大肠癌的抗血管生成治疗。