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目的:胃癌的发病率及死亡率居消化系统恶性肿瘤的第一位。对胃癌的流行病学和分子生物学病因及发病机制的研究已成为目前医学工作重点。本研究从胃癌发病的危险因素和胃癌组织中CDK6的表达两方面探讨胃癌的发病机理。首先对天津地区胃癌患者的相关危险因素进行临床调查,旨在为胃癌的病因研究和防治工作提供线索和依据。细胞蛋白周期依赖性激酶在细胞分化、有丝分裂中起促进作用。在多种肿瘤中,均存在异常表达,且与部分肿瘤的分期、转移及预后相关。目前有关CDK6与胃癌关系的研究尚少。本研究对胃癌组织中CDK6的表达进行检测,探讨CDK6与胃癌临床和病理特征之间的关系,了解其在胃癌的发生及发展过程中的作用。方法:1.对天津地区100例胃镜检查或手术后,经病理检查确诊为胃癌患者进行流行病学调查,并以同期胃镜诊断为慢性浅表性胃炎和慢性萎缩性胃炎患者109例作为正常对照组。对调查结果进行了Logistic回归分析,以确定饮食、情绪、生活习惯等危险因素与胃癌发生的关系。2.86例胃粘膜组织标本分为三组,胃癌组26例,患者术前(或组织活检前)均未接受放疗或化疗,癌前病变组30例和正常对照30例。用免疫组织化学SP法分别检测组织中CDK6的表达。分析CDK6在胃癌与癌前组、正常组织中的表达情况以及胃癌组织中的CDK6表达差异与胃癌临床和病理特征的关系。结果:1.吸烟、嗜酒、饮茶和有恶性肿瘤家族史均会很大程度上增加患胃癌的危险程度,其中每天吸烟大于20支发生胃癌的OR值是3.386,而大量饮酒发生胃癌的OR值是10.202,饮茶发生胃癌的OR值是3.352,直系亲属患恶性肿瘤发生胃癌的OR值是3.356。2.胃癌组织中CDK6表达的阳性率为73.08%(19/26),癌前病变组为23.33%(7/30),正常对照组为10%(3/30)。胃癌组织中CDK6表达阳性率与癌前组织和正常组织相比有显著性差异(X~2值分别为13.857,23.234,P＜0.05);癌前组织与正常组织相比不具有显著性差异(X~2=1.92,P＞0.05)。在胃癌组织中CDK6的表达强度与正常组织相比具有显著差异性(Zc=4.59,P＜0.05)。胃癌组织中CDK6阳性率及表达强度与患者的年龄、肿瘤的直径、浸润深度、病理分化程度及有无淋巴结转移等临床病理特征无明显相关性(P＞0.05)。结论:1.吸烟、嗜酒、饮茶和有恶性肿瘤家族史均会很大程度上增加患胃癌的危险程度。2.胃癌组织中CDK6的异常表达打破细胞周期调节系统的平衡,引起细胞周期调节失控,导致细胞呈现出无限、自主的增殖分裂,从而发生恶变,可能在胃癌的发生中起重要作用。3.CDK6表达的阳性率由正常、癌前病变到胃癌有逐步增加的趋势,表明其可能是一种早期事件,有可能作为早期诊断的标志物。4.CDK6表达与肿瘤的直径、浸润深度、病理分化程度及有无淋巴结转移无明显相关性,在胃癌发生发展的整个过程中,说明与胃癌进展及侵袭能力无相关。