叔胺、叔膦参与的多组分反应在螺环化合物合成中的应用

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螺环化合物是指两个单环共用一个碳原子的有机化合物。按所含原子的种类可分为碳环螺环化合物和杂环螺环化合物,螺环化合物因其广泛的生物活性引起人们的关注。许多抗肿瘤、抗真菌等药物结构中都含有螺环活性骨架。叔胺、叔膦亲核试剂参与的多组分环加成反应具有反应周期短、活性高、产率高等优点,广泛应用于合成各种环状化合物。本文以叔胺、叔膦作为亲核试剂,与缺电子炔烃加成形成的活性中间体,继续与芳亚甲基二規基化合物进行串联环加成反应,制备了一系列结构新颖的螺环化合物。1.研究了异喹啉(喹啉、4-二甲氨基吡啶)等氮杂芳烃、丁炔二酸二甲酯、芳亚甲基二羰基化合物参与的三组分反应。应用该反应成功得到螺[吡啶并[2,1-a]异喹啉]、螺[茚-2,4’-吡啶并[1,2-1a]喹啉、4,5-二氢茚并[1,2-b]吡喃-2,3-二羧酸三种类型的化合物共计62个,均通过IR、1HNMR、13CNMR、HRMS等手段表征,并用X-射线单晶衍射测定了其中5个化合物的单晶结构。研究结果表明,使用异喹啉、喹啉作为亲核试剂参与的反应,可以高效构建螺环吡啶类分子骨架,而使用4-二甲氨基吡啶作为亲核试剂参与的反应,得到二氢茚并吡喃二羧酸酯类化合物。2.研究了三苯基膦、2-烯-4-炔己二酸二甲酯(丁炔二酸二甲酯)、芳亚甲基N,N-二甲基巴比妥酸(芳亚甲基丙二酸亚异丙酯)参与的三组分反应。应用该反应成功得到7,9-二氧杂螺[4.5]癸烯、5-(三苯基-5-亚磷酰基)环戊-1,3-二烯两种类型的化合物;使用丁炔二酸二甲酯参与该反应时,得到全取代环戊烷类化合物。共计34个,均通过了 IR、1H NMR、13CNMR、HRMS等手段的表征,并用X-射线单晶衍射测定了 6个化合物的单晶结构。研究结果表明,使用2-烯-4-炔己二酸二甲酯参与反应,可以高效构建螺癸烯类分子骨架;当使用丁炔二酸二甲酯参加反应得到全取代环戊烷类化合物。3.研究了三苯基膦、偶氮二甲酸酯、3-亚烷基吲哚酮参与的三组分反应。应用该反应成功得到3-(2-((乙氧基羰基)亚氨基)-2-苯基亚乙基)-2-氧代二氢吲哚-4-基)氨基甲酸乙酯类化合物共计23个,均通过了 IR、1HNMR、13CNMR、HRMS等手段的表征,并用X-射线单晶衍射测定了 1个化合物的单晶结构。研究结果表明,该反应具有高度的取代基普适性,可以高效得到3-亚烷基吲哚酮氨基甲酸乙酯类化合物。
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