近年来随着人们对药物安全性的要求不断提高,高效、低毒的多肽类药物成为了人们关注的对象。然而多肽的不稳定性常常影响其在工业生产上的广泛应用。其中,疏水性氨基酸常常是影响多肽与蛋白性质与功能的关键因素。因此,该研究从探索疏水性氨基酸与环糊精的相互作用入手,选取了β-乳球蛋白中一些具有抗氧化性的疏水性寡肽序列,进一步研究了寡肽与不同的环糊精之间的相互作用机制。本文的主要研究内容和结果如下:1)结合常数试验显示,三种疏水性氨基酸与β-环糊精结合的稳定性不同;一系列表征包合物的方法证明,在包合物形成过程中没有新的化学键形成;通过计算的方法,发现结合常数更大的氨基酸/β-环糊精复合物体系,其相对应的相互作用能更低、主客体之间的分子氢键数目更多,阐述了分子间氢键在复合物体系中的重要作用。2)将二肽YW与不同的环糊精分子(β-CD、HPCD、M-CD)进行包合,表征试验发现YW与环糊精的超分子自组装体系的形成不涉及共价键的生成与断裂;分子对接与核磁共振试验(NMR)发现在YW与β-CD包埋时主要是Tyr的酚羟基进入空腔中,而YW与HPCD和M-CD结合时为Trp的咪唑基。抗氧化试验结果显示,YW分子在被HPCD包埋后,抗氧化活性得到提高。通过计算复合物体系中的相互作用能与NBO分析,依然得出与结合常数相一致的结果。3)以HPCD为主体,三种疏水性寡肽(WY、WYS、WYSL)分别与其发生包合形成复合物,结合常数结果显示肽链越长的分子与HPCD相结合的结合常数越大;通过理化表征试验证实寡肽与环糊精通过非共价作用相结合;根据NMR的化学位移变化与分子对接试验结果,三种寡肽通过残基上的芳香环与HPCD空腔相作用来形成复合物;抗氧化试验证明三种寡肽在与HPCD形成复合物后,抗氧化活性得到了不同程度的提高;统计体系内相互作用能与氢键信息可以发现,WYSL/HPCD复合物的能量更低,分子间氢键键能更大,WY/HPCD最弱。该研究可以为多肽及蛋白类药物的设计提供参考,以期设计更为稳定高效的寡肽类生物活性药物。