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目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期患者长期联合吸入沙美特罗/氟替卡松50/500μg对口咽部正常微生物菌群和唾液SIgA及溶菌酶的浓度的影响。方法随机选择自愿接受长期联合吸入沙美特罗/氟替卡松治疗的COPD缓解期患者33例为研究对象。受试者在试验采样前须进入清洗期导入2周,并规律地接受吸入沙美特罗/氟替卡松50/500μg,每日2次。试验期为32周,分别在2、8和32周进行随访。采用自然吐唾法留取患者唾液和用咽部拭子做细菌培养,以bioMerieux API系统定性分析口咽部菌群种类、数量。用SpectraMax 340PC型酶标仪检测唾液中SIgA和溶菌酶的浓度。比较用药前后和随着用药时间的增加,COPD患者口咽部的微生态指标(菌群种类、菌群多样性、优势菌)和唾液中SIgA含量和溶菌酶的浓度的变化,探析使用联合吸入ICS+LABA治疗对患者上呼吸道微生态状况和黏膜免疫存在的影响。结果慢性阻塞性肺疾病患者口咽部菌群的优势菌菌群以草绿色链球菌和奈瑟氏菌为主,检出率为(100%)。用Fisher确切概率法比较COPD组治疗随访2周、8周、32周的3个时间段上优势菌草绿色链球菌检出率差异无统计学意义,Fisher确切概率值分别为0.4485,X2值分别为2.713,P>0.05。而干燥奈瑟菌检出率存在差异,Fisher确切概率值分别为0.0023,X2值分别为9.5059,P<0.05。联合吸入沙美特罗/氟替卡松治疗后各组真菌检出率无统计学差异。其中草绿色链球菌、奈瑟菌的构成比用重复测量,X2检验其变异程度说明,奈瑟菌的构成比COPD组试验期中3个时间点上数据无差异,X2值分别为2.70,P值均>0.05。草绿色链球的构成比COPD组试验期中3个时间点上数据存在差异,X2值分别为9.06,P<0.05。其中在随访2周与随访32周间的增加存在统计学差异(P<0.05)；同时用药8周与继续用药至32周相比咽喉部优势菌：草绿色链球菌的构成比呈进一步增加P<0.05。而COPD病人组在试验期3次时间点不同菌属数量即菌群多样性并无明显改变(P>0.05)。口腔唾液中SIgA水平在吸入沙美特罗/氟替卡松用药后随访2周与32周有下降差异P<0.05,同时用药8周与继续用药至32周相比呈进一步下降P<0.05。而溶菌酶的浓度在吸入沙美特罗/氟替卡松治疗后8周时无差异,但随着吸入时间增加至32周后,其水平较试验开始时增加,P<0.05。结论慢性阻塞性肺疾病患者联合吸入沙美特罗/氟替卡松治疗后32周内口咽部的优势菌仍为草绿色链球菌和奈瑟氏菌,呼吸道病原菌检出率低。检出白色念珠菌,但无白色念珠菌病表现,符合口腔真菌检出。慢性阻塞性肺疾病患者口咽部菌群数量、种类、多样性及优势菌构成比均无明显改变,提示目前联合吸入沙美特罗/氟替卡松50/5001μ剂型和推荐的吸入方法治疗慢性阻塞性肺疾病对口咽部微生态环境相对影响不明显。联合吸入治疗,尤其是吸入性糖皮质激素对口腔唾液中SIgA和溶菌酶的浓度水平有一定的干预,但口腔念珠菌病的发生率仍低。指南上推荐联合吸入激素和LABA治疗COPD对口咽部微生态环境相对安全。