目的肝内胆管细胞癌(ICC)是起源于胆管树的一类上皮细胞恶性肿瘤,同时也是仅次于肝细胞肝癌的第二常见的原发性肝肿瘤。尽管肝内胆管细胞癌相对罕见,但其发病率却正在增加,并且它是最致命的癌症之一。因此寻找预后标志物和新的治疗靶标从而提高ICC诊断率和治疗效果尤为重要。HOXB7基因可直接驱动下游靶标的转录,在多种细胞过程中发挥重要作用;并且其已经被证明在多种肿瘤中存在异常表达。然而,HOXB7在ICC中的表达和具体生物学作用却无人研究。因此,本研究将围绕HOXB7蛋白在ICC中的相关表达谱以及其对ICC恶性生物学行为的影响和具体的分子机制做相应的探索,以期可以改善ICC患者的预后。方法首先,我们收集肝内胆管细胞癌患者的肿瘤及癌旁正常组织样本,并通过荧光定量PCR、Western免疫印迹法以及免疫组化的方法检测样本中HOXB7的表达情况,获得HOXB7在ICC中的表达谱。进一步整合这些患者的临床资料从而得到其总体生存时间,并分析其预后情况。接下来,我们利用慢病毒荷载ORF构建稳定过表达HOXB7的ICC细胞系,并在体外通过Cell Counting Kit-8(CCK-8)计数法、克隆形成实验、小管生成实验、Transwell实验、细胞周期分析等方法研究其生物学功能。并进一步在体内通过皮下成瘤、尾静脉注射肺转移模型等方法,明确HOXB7在ICC中的作用。我们还通过转染HOXB7小干扰的方式,研究干扰HOXB7后其对ICC生物学功能的影响。之后我们采用Western免疫印迹法寻找HOXB7调控的下游分子。之后,通过干扰IL-8表达以及加入ERK抑制剂的方法,在体外做相关生物学功能的拯救实验,探寻其具体的分子机制。结果我们发现ICC患者中,肿瘤组织中HOXB7的表达水平相较于癌旁的正常组织,无论是mRNA水平还是蛋白水平,其表达量均有明显升高。并且,越是高表达HOXB7的ICC患者,其预后越差。在体外和体内的实验中,过表达HOXB7后通过上调MMP2和MMP9的表达来促进ICC的转移;通过上调IL8和VEGFa的表达来促进ICC血管生成。相反,干扰HOXB7表达后在体外显示相反的结果。奇怪的是,HOXB7对体外ICC增殖没有影响,但可以促进体内ICC增殖。而干扰IL8表达和加入ERK抑制剂后,HOXB7在体外的相关生物学功能被抑制,并且相关的下游靶标MMP2、MMP9、IL8及VEGFa也随之改变。结论我们的研究证实了 HOXB7的表达上调与ICC患者预后不良存在显著相关性。此外,我们的研究结果揭示了 HOXB7可能促进ICC血管生成和转移的机制:通过激活ERK途径以调节MMP2,MMP9,IL8和VEGFa的表达。因此,HOXB7的表达水平可能是ICC患者一个有价值的预后指标,未来有可能成为ICC诊断、分析预后、提前预警的新型分子标志物,并为ICC的治疗提供一个潜在的作用靶点。