细胞周期依赖性激酶4(Cdk4)是丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员,它与周期蛋白D(Cyclin D)结合形成复合物,推进细胞周期G1期的进程。大量研究表明Cdk4在肿瘤发生中起着重要作用。Cdk4是否在恶性肿瘤转移中也起一定作用,以及其作用机制尚未明确。针对这一问题,本课题以乳腺癌细胞系为模型,探究Cdk4在肿瘤转移中的作用。通过Cdk4 RNA抑制和质粒介导的Cdk4过表达的方法,我分别构建了Cdk4抑制和过表达的EMT6和MDA-MB-231乳腺癌细胞系。通过划痕实验和Transwell实验,我发现,抑制Cdk4的表达后,乳腺癌细胞的侵袭转移能力明显降低;而过表达Cdk4后,乳腺癌细胞的侵袭转移能力则明显增强。同时,我采用了体内实验的策略对上述发现进行了进一步的证明,同种移植模型和异种移植模型都显示,Cdk4抑制后,小鼠肺转移的现象出现地较晚,并且转移灶数量减少。这些结果表明:Cdk4促进乳腺癌细胞的侵袭转移。为了进一步探索Cdk4在乳腺癌细胞侵袭转移过程中的作用机制,我运用基因芯片技术和Real-time PCR技术检测了Cdk4抑制和过表达前后一系列与细胞侵袭转移相关因子表达的变化。结果显示,Cdk4促进这些因子的表达。这就提示我们,Cdk4通过调控与肿瘤侵袭转移相关因子来促进乳腺癌细胞的侵袭转移。本实验通过调控Cdk4在乳腺癌细胞系中的表达,揭示了Cdk4在肿瘤侵袭转移中的重要作用,并进一步探索Cdk4在乳腺癌细胞侵袭转移过程中的作用机制,为建立在Cdk4基础上的乳腺癌治疗提供了新的理论基础和依据。