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目的:1.探讨CYP2E1基因遗传多态性与新疆哈萨克族(以下简称哈族)食管癌发病的相关性;2.探讨CYP2E1基因代谢相关因素在新疆哈族食管癌发病中的作用;3.探讨CYP2E1基因遗传多态性及其代谢相关因素的交互作用与新疆哈族食管癌发生的关联。方法:1.采用以医院为基础的1∶2配对的病例对照研究,病例来自于新疆北部六所医院2005年3月至2007年4月经内窥镜及病理诊断确诊为食管癌的哈族新发病例,共120例;对照选择与病例在年龄、性别、民族和居住地相匹配的同期入院的非肿瘤患者及正常人群,共240例,对所有研究对象进行血液标本的采集和生活行为因素的流行病学调查;2.采用聚合酶链反应(PCR)技术检测120例哈族食管癌患者和240例哈族对照人群血清中的CYP2E1基因RsaI位点的基因型分布;3.统计处理利用SPSS13.0软件包,采用χ2检验、条件Logistic回归分析方法,计算相对危险度(OR)及其95%可信区间,检验基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡定律。结果:1. CYP2E1基因与哈族食管癌易感性的研究结果显示:在对照组中,CYP2E1三种基因型C1/C1、C1/C2、C2/C2频率分别为53.3%、37.5%、9.2%,而在食管癌组中分别为78.3%、19.2%、2.5% ,经统计学检验,差异有统计学意义(χ2=21.794,df=2,P=0.000);携带C1/C1基因型发生食管癌的危险性是携带C1/C2或C2/C2基因型的3.07倍(95%CI:1.87～5.03);等位基因C1携带者发生食管癌的危险性为C2的2.818倍(95%CI:1.821～4.360)。2.分析与CYP2E1相关的危险因素:CYP2E1C1/C1基因型、饮水类型、吸烟、饮酒和家族史等8个因素是哈族食管癌发生的危险因素,使用冰箱是其保护因素。3.将单因素分析有意义的变量进行多因素条件Logistic回归分析,结果显示:饮水类型、吸烟量、饮酒、食用陈粮、腌菜、使用冰箱和CYP2E1C1/C1基因型7个因素进入多因素模型。4.CYP2E1基因与其代谢相关环境因素交互作用分析显示:CYP2E1C1/C1基因型与饮水类型、吸烟量、饮酒、食用陈粮和腌菜、使用冰箱均存在交互作用。结论:1.CYP2E1C1/C1基因型和不良的饮食生活习惯是哈族食管癌发生的危险因素。2.通过基因-环境因素的交互作用分析提示:控制哈族居民的饮用水污染和饮食卫生,戒烟、戒酒可降低携带CYP2E1RsaI位点C1/C1基因型者发生食管癌的危险性。