联合检测血清自身抗体和IL-17在类风湿关节炎中的临床意义

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目的类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一种常见的慢性自身免疫炎症性疾病,病因尚不明确,主要影响手和脚的小关节,导致关节强直和软骨及骨的破坏。在临床上,只依靠临床症状和表现很难明确的诊断类风湿关节炎,尚需要一些实验室检验指标的辅助诊断。类风湿关节炎患者的血清中存在一些与疾病密切相关的自身抗体,主要包括类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、抗环瓜氨酸肽(anti-cyclic citrullinated peptide, anti-CCP)抗体和葡萄糖-6-磷酸异构酶(glucose-6-phosphate isomerase, GPI)等。此外,有临床实验证据表明,类风湿关节炎患者的血清和滑膜组织高表达IL-17,从而引起软骨和骨的破坏及降解,这说明IL-17也是辅助诊断和治疗监测类风湿关节炎的强有力指标。那么,联合检测血清自身抗体RF、抗CCP抗体、GPI和IL-17是否有助于类风湿关节炎的临床诊断及病情治疗监测?目前的研究较少。本文旨在研究RF、抗CCP抗体、GPI联合检测以及IL-17的辅助检测对类风湿关节炎的诊断价值和临床意义,为类风湿关节炎的临床诊断和病情监测及治疗提供新的有利线索。方法收集2013年2月至2014年2月于山东大学附属济南市中心医院风湿免疫科就诊并住院的未经任何治疗的40例类风湿关节炎患者(RA组),40例其他自身免疫性疾病患者(非RA组)以及20例健康体检者(正常对照组)血清。RA的诊断标准采用美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)1987年修订的分类标准。1、收集住院患者相关临床指标及完整的病史资料。2、采用速率散射比浊法检测RF。3、采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清抗CCP抗体、GPI和IL-17。结果1、RF在RA组中的阳性率为80.0%,在非RA组中的阳性率为40.0%,在正常对照组中的阳性率为10.0%。抗CCP抗体在RA组中的阳性率为72.5%,在非RA组中的阳性率为12.5%,在正常对照组中的阳性率为10.0%。GPI在RA组中的阳性率为57.5%,在非RA组中的阳性率为5.0%,在正常对照组中的阳性率为0.0%。RF、抗CCP抗体和GPI在RA组血清中的阳性率明显高于非RA组和正常对照组(P<0.01)。2、血清RF用于诊断RA的敏感性为80.0%,特异性为70.0%。血清抗CCP抗体用于诊断RA的敏感性为72.5%,特异性为88.3%。血清GPI抗原用于诊断RA的敏感性为57.5%,特异性为96.7%。抗CCP抗体、GPI诊断RA的特异性与RF相比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),抗CCP抗体诊断RA的敏感性与RF相比较差异无统计学意义(P>0.05),而GPI诊断RA的敏感性与RF相比较差异有统计学意义(P<0.05)。抗CCP抗体和GPI诊断RA的特异性和敏感性比较差异均无统计学意义(P>0.05)。3、将RF、抗CCP抗体、GPI三种血清学指标进行两两联合检测,RF与抗CCP抗体、RF与GPI、抗CCP抗体与GPI两两联合检测,当任意一项指标的检测结果为阳性时,此三种组合诊断RA的敏感性分别为90.0%、82.5%、82.5%,当两个检测指标结果均为阳性时,此三种组合诊断RA的特异性分别为91.7%、98.3%、98.3%。其中,以联合检测RF与抗CCP抗体具有最高的敏感性,与抗CCP抗体单一检测相比较差异有统计学意义(P<0.05),与GPI单一检测相比较差异有显著统计学意义(P<0.01),而与RF单一检测相比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合检测RF与GPI和抗CCP抗体与GPI具有相同的特异性,为两两联合检测中最高,与RF单一检测相比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与抗CCP抗体单一检测相比较差异有统计学意义(P<0.05),而与GPI单一检测相比较差异无统计学意义(P>0.05)4、将RF、抗CCP抗体、GPI三者联合检测,当任意一项指标的检测结果为阳性时诊断RA的敏感性最高,为92.5%,与GPI单一检测相比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与抗CCP抗体单一检测相比较差异有统计学意义(P<0.05),而与RF单一检测和任意两项指标联合检测相比较差异无统计学意义(P>0.05)。当此三个检测指标的结果均为阳性时诊断RA的特异性最高,为98.33%,本研究中三者联合检测的特异性和RF与GPI联合检测、抗CCP抗体与GPI联合检测的特异性相同,与RF单一检测相比较差异有显著统计学意义(P<0.01),与抗CCP抗体单一检测相比较差异有统计学意义(P<0.05),而与GPI单一检测和RF与抗CCP抗体联合检测相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5、RA组血清IL-17的浓度为(53.8±3.7)pg/ml,非RA组为(32.2±5.6)pg/ml,正常对照组为(21.4±6.6)pg/ml。RA组与非RA组血清IL-17的浓度水平均明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RA组血清IL-17的浓度水平高于非RA组,但差异无统计学意义(P>0.05)。6、RA组血清IL-17水平与RF呈正相关(P<0.05),而与抗CCP抗体和GPI相比较则无明显的相关性(P>0.05)。结论1、RF、抗CCP抗体和GPI在RA患者血清中的阳性率显著升高,且抗CCP抗体和GPI诊断RA比RF更具特异性。2、RF、抗CCP抗体和GPI三项指标的两两联合检测和三者联合检测可显著提高对RA诊断的敏感性和特异性。3、IL-17在RA患者血清中的浓度显著升高,且与RF呈正相关,而与抗CCP抗体和GPI相比较则无明显的相关性。4、RF、抗CCP抗体、GPI和IL-17的联合检测可显著提高RA的临床诊断和病情治疗监测。
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