目的：探讨恩度联合顺铂不同给药顺序对lewis肺癌小鼠皮下移植瘤的抑瘤效果及作用机制。方法：建立lewis肺癌动物模型，36只小鼠第10天肿瘤长径长至约6-8mm，随机分为6组。A组:生理盐水组，生理盐水0.2ml/d ip，连续17天；B组:单纯恩度组，恩度20mg/kg/d ip，连续14天；C组:单纯顺铂组，顺铂3mg/kg/d ip，连续3天；D组：先恩度后顺铂组，先恩度20mg/kg/d ip，连续14天，再顺铂3mg/kg/d ip，连续3天；E组：先顺铂后恩度组，先顺铂3mg/kg/d ip，连续3天，再恩度20mg/kg/d ip，连续14天；F组：恩度顺铂同步组，恩度20mg/kg/d ip，连续14天，在给予恩度的第4、5、6天同时顺铂3mg/kg/d ip。治疗开始后隔日测量肿瘤的长径和短径，绘制肿瘤生长曲线。治疗后第23日处死小鼠，剥离出肿瘤组织，称量肿瘤重量，计算瘤重抑瘤率。留取瘤体，行HE染色观察肿瘤病理组织学变化，免疫组化检测VEGF的表达。结果：1.各组肿瘤体积生长曲线，肿瘤体积、肿瘤瘤重和瘤重抑瘤率的比较：各试验组小鼠肿瘤体积随实验进行逐渐增长，生理盐水组和单纯恩度组肿瘤体积生长速度最快，单纯顺铂组肿瘤体积生长速度较生理盐水组和单纯恩度组相对缓慢，恩度前组、恩度后组、恩度同步组肿瘤体积生长速度最慢，各联合组在治疗开始阶段肿瘤体积生长速度差别不大，在治疗后的第17天，恩度前组肿瘤体积生长速度明显快于恩度后组和恩度同步组。在治疗后的第23天，生理盐水组、单纯恩度组、单纯顺铂组、恩度前组、恩度后组、恩度同步组的肿瘤体积分别为6800.00±1160.64，6000.00±1589.20，4641.33±889.94，4200.00±429.30，2601.00±567.50，2523.08±621.86。生理盐水组、单纯恩度组肿瘤体积明显大于其他4组(P<0.05），但生理盐水组和单纯恩度组间比较无明显统计学差异（P>0.05），单纯顺铂组和恩度前组肿瘤体积大于恩度后组和恩度同步组（P <0.05），单纯顺铂组与恩度前组肿瘤体积比较无明显统计学差异（P>0.05）,恩度后组与恩度同步组肿瘤体积比较无明显统计学差异（P>0.05）。生理盐水组、单纯恩度组、单纯顺铂组、恩度前组、恩度后组、恩度同步组的肿瘤重量和抑瘤率分别为6.05±1.92；5.03±1.63，16.9%；3.63±0.83，40.0%；3.39±0.78，43.9%；2.25±0.36，62.8%；2.11±0.29，65.1%。生理盐水组和单纯恩度组的瘤重明显大于其他四组（P<0.05），但两组间比较无明显统计学差异（P>0.05)。单纯顺铂组和恩度前组的瘤重大于恩度后组和恩度同步组（P <0.05），单纯顺铂组与恩度前组的瘤重无明显统计学差异（P>0.05）,恩度后组与恩度同步组无明显统计学差异（P>0.05）。2.HE染色肿瘤组织病理学变化：NS组肿瘤细胞生长旺盛，排列紧密，无坏死或点状坏死；单纯恩度组呈片状分布，有少量肿瘤坏死区；单药顺铂组呈条索状分布，瘤细胞小，可见不同程度的片状坏死；而联合用药组各组瘤细胞散在分布，体积明显缩小，可见大片坏死区域。3.免疫组化方法检测VEGF的表达:VEGF表达于肿瘤细胞和血管内皮细胞，胞浆内出现黄色或棕黄色颗粒为阳性反应。生理盐水组，单纯恩度组，单纯顺铂组，恩度前组，恩度后组，恩度同步组的VEGF积分分别为：5.162±0.832，2.368±0.553，4.865±0.923，3.653±0.482，2.165±0.356，2.053±0.431。生理盐水组、单纯顺铂组的VEGF表达明显高于其他4组（P<0.05），但两组间的VEGF表达无明显统计学差异（P>0.05）。恩度前组的VEGF表达高于单纯恩度组、恩度后组、恩度同步组（P<0.05），单纯恩度组、恩度后组、恩度同步组的VEGF表达两两比较无明显统计学差异（P>0.05）。结论：1.恩度联合顺铂不同给药顺序可影响抑瘤效果，恩度同步组和恩度后组较恩度前组的抑瘤效果好。2.VEGF是血管内皮生长因子，促进肿瘤血管新生，恩度用药后肿瘤组织的VEGF表达减少，而顺铂用药后则上调残存肿瘤细胞和新生肿瘤细胞VEGF的表达。3.恩度后组和恩度同步组较恩度前组抑瘤效果好的可能机制是恩度抵消了顺铂上调的VEGF表达，肿瘤血管生成减少，肿瘤细胞乏氧和缺乏营养物质而处于休眠状态。4.先使用顺铂降低肿瘤负荷，后使用恩度或同时使用恩度以抵消顺铂所引起的VEGF的增高，可能是继恩度使血管正常化而提高化疗疗效的一个新机制。