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目的通过动物实验研究真武汤加味对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织形态学和功能的影响,并基于蛋白质组学方法探讨真武汤加味治疗肾间质纤维化的作用机制。方法将200只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、真武汤加味组和福辛普利组各40只。采用单侧输尿管梗阻的方法建立肾间质纤维化模型,术后第一天开始给药,真武汤加味组予真武汤加味水煎液灌胃,福辛普利组予福辛普利钠水溶液灌胃,正常组、假手术组、模型组予等量蒸馏水灌胃。并于给药后第6、13、20、27天随机选择各组10只大鼠放于代谢笼内(禁食,不禁水)24小时,收集全部尿液,计算尿量,用于24h尿蛋白含量测定；24小时后处死大鼠收集血清,用于肌酐、尿素氮等生化指标测定；收集肾组织一部分用于肾脏病理检测,一部分用于蛋白质组学iTRAQ检测。结果(1) 真武汤加味组大鼠在各时间点体重较模型组高,尿量增多(P<0.05)。(2) 真武汤加味组大鼠在各时间点血肌酐、尿素氮、24小时尿蛋白定量均低于模型组(P<0.05)。(3) 真武汤加味组大鼠在各时间点肾脏病理改变较模型组减轻,肾间质纤维化面积与模型组比较较小(P<0.05)。(4) 蛋白质组学共鉴定出蛋白6763个,模型组和真武汤加味组的差异蛋白404个,其中真武汤加味上调的蛋白245个,下调的蛋白159个。(5) 通过生物信息学分析,真武汤加味的作用机制可能涉及PI3K-Akt、PPAR、HIF-1、MAPK、Notch、TNF等多条信号通路和细胞因子。结论(1) 真武汤加味能够降低UUO模型大鼠Scr、BUN水平,减少蛋白尿,具有保护肾功能的作用。(2) 真武汤加味可改善UUO大鼠肾组织形态学改变,减少肾间质纤维化面积。(3) 真武汤加味改善肾间质纤维化的作用靶蛋白共鉴定出404个,其中上调蛋白245个,下调蛋白159个。(4) 真武汤加味治疗肾间质纤维化的作用机制可能涉及PI3K-Akt、PPAR、HIF-1、MAPK、Notch、TNF等多条信号通路和细胞因子。(5) 真武汤加味可能通过干预Aurora kinase、AHNAK、Coronin等鉴定出的差异蛋白起到延缓肾间质纤维化进展的作用。