小肠细菌过度生长与TLR-4在胰腺癌、胆管癌中表达的关系分析

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目的 研究胰腺癌及胆管癌患者小肠细菌过度生长(small intestinal bacterial overgrowth,SIBO)的发生情况,并研究Toll-like receptor-4(TLR-4)分别在上述患者中胰腺癌组织、胆管癌组织和癌旁组织中的表达情况及临床意义。方法 选择2014年9月至2015年10月期间,在青岛市青岛大学附属市立医院消化内科、肝胆外科的住院患者,(所行检查均由患者知情同意并签署知情同意书),经CT、B超等影像学及肿瘤标志物等辅助检查确诊为胰腺癌、胆管癌患者各30例,年龄31-88岁,胰腺癌平均年龄60.87岁±11.88岁,胆管癌平均年龄57.10岁±14.86岁,对照组30例,选自学校及门诊的健康人群,年龄25-62岁,平均年龄43.13岁±12.27岁。采用葡萄糖氢呼气试验(glucose hydrogen breath test,GHBT)检测胰腺癌、胆管癌患者的小肠细菌过生长,胰腺癌、胆管癌患者各30例与健康对照组30例。手术切除胰腺癌、胆管癌标本各30例,所有标本均经病理证实,癌旁胰腺、胆管组织标本经病理学证实无肿瘤细胞。应用免疫组化实验方法,检测胰腺癌、胆管癌组织及癌旁胰腺、胆管组织标本中TLR-4的表达情况。结果 1.胰腺癌组SIBO阳性率(63.3%)、胆管癌组SIBO阳性率(46.7%)均显著高于健康对照组(13.3%),差异有统计学意义(χ2=15.864,P<0.05;χ2=7.937,P<0.05);2.胰腺癌组织TLR-4表达率(66.7%)高于癌旁组织对照组(30.0%),差异有统计学意义(χ2=8.076,P<0.05);SIBO阳性胰腺癌组织TLR-4表达率(70.6%)与SIBO阴性胰腺癌组织(61.5%),差异有统计学意义(χ2=7.177,P<0.05),SIBO的发生与TLR-4在胰腺癌中表达呈正相关(r=0.489);3.胆管癌组织TLR-4表达率(56.7%)高于癌旁组织对照组(26.7%),差异有统计学意义(χ2=5.554,P<0.05);SIBO阳性胆管癌组织TLR-4表达率(78.6%)与SIBO阴性胆管癌组织(37.5%),差异有统计学意义(χ2=5.129,P<0.05),SIBO的发生与TLR-4在胆管癌中表达呈正相关(r=0.413)。结论 1.胰腺癌、胆管癌患者较健康人更容易发生SIBO;2.TLR-4在胰腺癌、胆管癌患者组织中均高表达;3.SIBO的发生与TLR-4在胰腺癌、胆管癌中表达呈正相关;4.小肠细菌过度生长可能通过TLR-4的表达促进胰腺癌、胆管癌的发生。
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