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目的系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一种异质性炎症性慢性自身免疫性疾病。其特征是对自身抗原免疫耐受的缺失,持续产生致病性自身抗体,形成的免疫复合物在不同器官沉积,导致多脏器受累,包括神经系统、肾脏和肺受累。神经精神狼疮（neuropsychyatric lupus erythematosus,NPSLE）是该病最严重的并发症之一,死亡率高。狼疮性肾炎（Lupus nephritis,LN）是SLE患者除感染外最常见的并发症,也是最常见的死亡原因之一。T、B淋巴细胞的异常活化以及下调这些反应的多个调控网络失常在其中发挥重要的作用。越来越多的证据表明在SLE中Treg细胞数量上的减少或功能上的缺陷可导致Th17细胞活性的增加。脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）在促进神经元的生长、分化和存活方面发挥着重要作用。除此以外,近期发现BDNF也存在于外周血中,而淋巴细胞是其主要来源之一,并且表达其特异性受体（tyrosine kinase B,Trk B）。BDNF对T淋巴细胞有促增殖以及抗凋亡的作用。我们研究的目的旨在探讨SLE患者血清BDNF水平及外周血T细胞表面Trk B的表达,探讨BDNF与SLE的关系,BDNF是否参与了SLE的发病;明确BDNF是否影响SLE患者CD4+T细胞向Treg及Th17细胞的分化,对SLE患者T淋巴细胞的免疫功能有调节的作用。实验方法一、系统性红斑狼疮患者外周血BDNF水平及T淋巴细胞表面Trk B表达的检测对50例SLE患者和30例健康对照者的临床资料进行分析。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测SLE患者血清BDNF水平,分析血清BDNF水平与SLE活动性指标之间的相关性。流式细胞术检测CD3+CD4+和CD3+CD8+T淋巴细胞表面Trk B的表达水平。SLE患者根据是否有脑、肾或肺部脏器受累,疾病是否为活动性或非活动性分为不同的亚组,对比各亚组之间BDNF水平的差异。二、BDNF对系统性红斑狼疮患者外周血Th17细胞及Treg细胞分化的影响及其机制的研究选择SLE患者30例,磁珠分选出CD4+T淋巴细胞,分为两组,分别加入TGF-β、TGF-β+IL-6使其向Treg、Th17细胞增殖分化。再分别向两组细胞系中加入不同浓度的人重组BDNF（60ng/ml,120ng/ml,350ng/ml）共培养72小时。流式细胞术分别检测各组细胞系中CD4+CD25+CD127low（Treg）及CD4+IL-17A+（Th17）的表达比例,RT-PCR检测各组细胞系中Foxp3m RNA及RORγtm RNA的表达情况。在Treg、Th17细胞极化情况下,分别加入人重组BDNF（350ng/ml）、受体Trk B拮抗剂（Trk B Ig G）处理,western blot检测各组Akt、m TORC1、ERK1/2的磷酸化水平,流式细胞术检测各组CD4+CD25+CD127low及CD4+IL-17A+的表达比例。结果一、系统性红斑狼疮患者外周血BDNF水平及T淋巴细胞表面Trk B表达的检测SLE患者血清BDNF水平较健康对照组明显降低（p<0.001）,血清BDNF水平与SLEDAI评分呈负相关（r=-0.619,p<0.001）。SLE合并狼疮性肾炎（LN）组和神经精神狼疮（NPSLE）组BDNF水平均显著低于无脏器受累组（p=0.042）。活动性SLE患者血清BDNF水平显著低于非活动性SLE患者（P<0.001）。SLE患者CD3+CD4+Trk B+和CD3+CD8+Trk B+T细胞的表达比例分别显著高于健康对照组（p<0.001;p<0.001）。二、BDNF对系统性红斑狼疮患者外周血Th17细胞及Treg细胞分化的影响及其机制的研究在Th17细胞极化情况下,随人重组BDNF浓度的增加（60ng/ml,120ng/ml,350ng/ml）,流式细胞术检测各组CD4+IL-17A+（Th17）细胞的表达比例逐渐下降,差异具有显著性（p<0.01）;RT-PCR检测各组RORγtm RNA的表达水平也逐渐下降（p<0.001）。在Treg细胞极化情况下,随BDNF浓度的增加（120ng/ml,350ng/ml）,流式检测各组CD4+CD25+CD127low（Treg）细胞的表达比例显著增加（p<0.001）;RT-PCR检测各组Foxp3m RNA的表达水平也逐渐增加（p<0.001）。与空白对照组比较,高浓度BDNF（350ng/ml）处理组western检测Akt、m TORC1、ERK1/2磷酸化显著降低（p<0.001）,流式检测CD4+IL-17A+细胞比例下降;而Trk B Ig G预处理组western检测Akt、m TORC1、ERK1/2磷酸化无显著性变化,流式检测CD4+IL-17A+及CD4+CD25+CD127low细胞的表达比例也无明显变化。结论一、SLE患者血清BDNF水平结合T淋巴细胞表面Trk B的表达可反映疾病活动性。BDNF有可能作为SLE疾病活动性的血清学标志物。此外,患者血清BDNF水平的显著降低可能预示了患者脏器受累,尤其是中枢神经系统受累,可与激素诱导的精神障碍相鉴别。二、BDNF通过对PI3K-Akt-m TORC1轴及ERK1/2通路的影响抑制了SLE患者Th17细胞的增殖分化,上调了Treg细胞的增殖分化。BDNF对Treg/Th17细胞比例的平衡有维持作用,可能为系统性红斑狼疮提供了新的诊疗思路。