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9-硝基喜树碱(9-Nitrocamptothecin，9-NC)是一种新型的喜树碱半合成衍生物，与其他喜树碱类药物相同，其结构中完整的α-羟基内酯环是抗肿瘤活性的必备条件。由于9-NC比现已投入临床使用的其他喜树碱类药物毒性低，且对肺部肿瘤的抑瘤作用较强，故对于肺癌而言，9-NC具有开发成低毒高效抗肿瘤药的优良前景。但由于9-NC不溶于水，也难溶于多种矿物油，稳定性差，不适合制备成溶液型注射剂，且9-NC静脉给药后，消除快，血药浓度维持时间短，疗效差。因此，国内外的研究重点主要集中在口服制剂，但是二期临床试验结果显示，口服9-NC对治疗肺癌无效。为了充分发挥9-NC的抗癌活性，提高其治疗肺癌的效果，有必要研究新的给药途径和剂型。结合治疗疾病的特点，本文以脂质体为载体通过肺部给药的方式将药物直接滴注入肺。
采用薄膜水化-超声分散法制备9-NC脂质体，以包封率和载药量为指标，在单因素考察的基础上，采用星点设计-效应面优化法对脂质体处方进行优化。为进一步增加脂质体贮存的稳定性，将脂质体进行冷冻干燥，并对冻干保护剂进行初步筛选，采用10％蔗糖作为冻干保护剂。脂质体理化性质研究结果显示，脂质体呈圆形或椭圆形，粒径呈Nicomp双峰分布，分别约为70nm和260nm左右，包封率为(91.32±0.61)％，脂质体中9-NC的体外释放呈现缓释效果。
对9-NC脂质体冻干品进行稳定性研究，影响因素实验表明，高温和强光条件下，磷脂和药物都会发生变化，导致磷脂中过氧化物增加，脂质体粒径增大，药物含量下降，提示9-NC脂质体应密闭低温避光保存。4℃避光保存3个月，稳定性良好。
大鼠体内药物动力学研究结果显示，9-NC脂质体肺部给药后能延长药物在体内的循环时间，气管滴注相同剂量的9-NC脂质体和溶液剂后，脂质体的AUC0-t和t1/2分别是溶液剂的2.3倍和5.4倍，因此脂质体的消除较溶液剂显著减慢，具有一定的缓释效果。小鼠体内组织分布研究结果表明，通过相同的给药途径肺部给药后，与溶液剂相比，脂质体能延长药物在肺部的滞留时间，减少药物在其他组织的蓄积量。对于脂质体，静脉注射后，药物主要蓄积于肝、脾和子宫/卵巢内，在肺部的分布较少；肺部给药后，9-NC在肺部的蓄积显著增加，而在其他组织的分布有不同程度的减少。因此，脂质体通过肺部给药后能提高药物的靶向性降低药物对其他组织的毒副作用。
通过大鼠肺水肿指数以及肺组织病理切片观察，对9-NC脂质体肺部给药的生理适应性进行初步考察。连续5d气管滴注后，脂质体组的大鼠肺水肿指数低于溶液剂组，肺组织病理改变与溶液剂组相比有显著改善，并接近生理盐水组，提示9-NC脂质体有较好的生理适应性。