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【目的】白色念珠菌细胞壁不溶性β-葡聚糖(Candida albicans insolubleβ-glucan,CAIBG)是一类生物反应调节剂(biological response modifiers,BRM),具有抗肿瘤、升白细胞、抗病毒等广泛的生物学活性。本课题组前期实验已经成功地从白色念珠菌细胞壁中分离出不溶性β-葡聚糖,并通过动物实验证实了CAIBG能对抗环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)所致的外周血白细胞减少,具有快速升高小鼠外周血白细胞数的功能,而且能诱导小鼠外周血中TNF-α、IL-β的升高以及小鼠脾脏中TNF-αmRNA的表达水平升高,并在基因、分子水平研究了CAIBG的升白细胞作用机理。前期体外抗肿瘤实验证实,CAIBG对B16恶性黑色素瘤细胞、SGC-7901胃腺癌细胞和XW-05肺腺癌细胞具有不同程度的体外生长抑制作用,CAIBG也可以激活人外周血单核细胞分泌TNF-α。本实验使用S180荷瘤小鼠,研究CAIBG体内抗肿瘤的作用,以及CAIBG对S180荷瘤小鼠生存期的影响。【方法】首先提取白色念珠菌不溶性β-葡聚糖。抑瘤率实验取ICR荷瘤小鼠120只,雌雄各半,分两批,均分为6组,每组10只,建立S180荷瘤小鼠模型后,分为阴性对照组、溶媒对照组、实验组、阳性对照组、同等对照组和联合用药组。腹腔注射,阴性对照组NS10ml/kg,溶媒对照组1%吐温80 10ml/kg,实验组CAIBG100mg/10ml/kg,阳性对照组CTX30mg/10ml/kg,同等对照组薄芝糖肽20mg/10ml/kg,联合用药组第一批实验AIBG100mg/10ml/kg+CTX30mg/10ml/kg,隔天给药;第二批实验CAIBG100mg/10ml/kg+CTX20mg/10ml/kg,上午给CTX,下午给CAIBG,连续10天,第12天解剖小鼠,剥离肿瘤,取胸腺脾脏,称重,计算脾脏胸腺指数并常规进行病理学检查。生存期实验取ICR小鼠85只,雄性,分两批,第一批实验分为5组,每组5只,建立S180荷瘤小鼠模型后,分为阴性对照组、溶媒对照组、实验组、阳性对照组和联合用药组,腹腔注射,阴性对照组NS10ml/kg,溶媒对照组1%吐温80 10ml/kg,实验组CAIBG100mg/10ml/kg,阳性对照组CTX30mg/10ml/kg,联合用药组CAIBG100mg/10ml/kg与CTX30mg/10ml/kg,连续10天,其中联合用药组是隔天给CAIBG和CTX,10天后观察小鼠生存期;第二批实验分为6组,每组10只,建立S180荷瘤小鼠模型,分为阴性对照组、实验低剂量组、实验中剂量组、实验高剂量组、阳性对照组、联合用药组,腹腔注射,阴性对照组NS10ml/kg,实验低剂量组CAIBG50mg/10ml/kg,实验中剂量组CAIBG100mg/10ml/kg,实验高剂量组CAIBG150mg/10ml/kg,阳性对照组CTX30mg/10ml/kg、联合用药组CAIBG100mg/10ml/kg+CTX20mg/10ml/kg,连续给药16天,其中联合用药是每天上午给CTX,下午给CAIBG,16天后观察小鼠生存期,共观察40天。【结果】CAIBG组、阳性对照组、同等对照组、联合用药组的肿瘤均减小,与阴性对照组和溶媒对照组相比,有统计学差异(P＜0.05),CAIBG组、联合用药组、同等对照组、阴性对照组、溶媒对照组的胸腺、脾脏指数均比CTX组的胸腺、脾脏指数高,有显著性统计学差异(P＜0.01)。生存期实验结果表明,给药10天后,CAIBG组、阳性对照组和联合用药组的生存时间均延长,与NS组和1%吐温80组相比较,有统计学差异(P＜0.05),其中,CAIBG组和联合用药组的存活天数比阳性对照组长,差异有统计学意义(P＜0.05)。给药16天后,CAIBG高中低剂量组,阳性对照组和联合用药组的生存时间均延长,与阴性对照组相比较,有统计学差异(P＜0.01),其中,CAIBG高中低剂量组和联合用药组的存活天数比阳性对照组长,差异有显著性意义(P＜0.01)。【结论】CAIBG具有良好的抗小鼠S180肿瘤的作用,能够有效延长其生存时间,与CTX联合使用,不仅有协同抗肿瘤作用,而且能够对抗CTX引起的小鼠免疫抑制作用,从而提示CAIBG是一种很有前途的生物反应调节剂,值得进一步研究和开发。