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高血脂症是一类严重危害人类身体健康的疾病,并与其他心血管疾病有很大关系。如何高效、低价且无毒副作用地降低高血脂成为制药学者孜孜以求的目标。他汀类药物在全球范围内广泛应用,是防治高血脂症的主力军。本文以洛伐他汀为研究对象,研究了洛伐他汀的基本药学特性、制备了洛伐他汀-β-环糊精包合物及其包合物片剂,并研究包合物片剂对动物正常血液流变特性的影响,其研究结果如下:(1)洛伐他汀在不同溶剂中溶解度的测定:采用紫外分光光度法,对洛伐他汀在水、正丙醇-磷酸盐缓冲液、0.5%十二烷基硫酸钠溶液中的溶解进行测定。结果发现,洛伐他汀在0.5%十二烷基硫酸钠溶液中具有最大溶解度为5.333mg/mL,且稳定性好,而在水中不溶。(2)不同pH值时洛伐他汀脂水分配系数的测定:药物转运扩散至血液或体液,需有一定的水溶性(又称亲水性或疏脂性)。通过脂质的生物膜转运,需有一定的脂溶性(又称亲脂性或疏水性)。脂溶性和水溶性的相对大小一般以脂水分配系数表示。本实验采用摇瓶-高效液相色谱法,在pH为1、3、5、6.8、7.4时对洛伐他汀的脂水分配系数进行测定,结果洛伐他汀在近生理pH值下的脂水分配系数测定结果为3.72。(3)洛伐他汀的包合研究:用正交实验设计法对洛伐他汀的包合工艺进行优化,并用优化后工艺制备洛伐他汀-β-环糊精包合物;采用显微镜观察法、红外光谱法和X衍射法对包合物进行定性鉴定和分析;用紫外分光光度法对洛伐他汀-β-CD中主药洛伐他汀进行测定分析;并对洛伐他汀-β-CD的稳定性进行考察。结果发现:洛伐他汀-β-CD是不同于洛伐他汀和环糊精的一种新物质,用超声法制备时洛伐他汀的包封率为80%左右,主药含药量为20%左右,与理论值基本吻合;洛伐他汀-β-环糊精包合物的稳定性与洛伐他汀原料药相当,符合药典中对原料药的相关规定。(4)包合物片剂的制备:采用单因素影响试验获得辅料的最佳种类与用量,运用正交设计法,以片剂的累积溶出度为评价指标,对包合物片剂的处方进行筛选,片剂的最佳处方设计为A3B3C1D1,即:崩解剂30mg,粘合剂5%HPMC(K15),润滑剂1%,填料60mg,用筛选出的处方制备了包合物片剂。(5)包合物片剂的评价:对自制的包合物片剂和市售片剂进行相关药剂学性质进行测定,结果发现,洛伐他汀包合物片的溶出性能优于洛伐他汀市售片片;包合物片剂对动物正常血液流变学性质影响:将27只SD大鼠分为三组,分别为