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目的:首先筛选出肠型胃癌组与弥漫型胃癌组的差异性表达的miRNAs,分析并选出差异性倍数较大的miRNAs进一步研究。然后对被挑选出的miR-1246探讨,分析miR-1246及预测靶基因之一dennd2d在肠型胃癌与弥漫型胃癌的表达水平是否存在差异性,分析miR-1246、dennd2d的表达水平及临床病理参数的相关性。方法:(1)收集胃癌组织标本及相应胃癌癌旁组织标本共112例,其中肠型胃癌标本58例,弥漫胃癌标本54例。挑选肠型胃癌、弥漫型(非粘液型)、弥漫型(粘液型)胃癌组织标本各6例,将以上18个标本提取miRNAs、进行miRNAs微阵列基因芯片分析,获得胃癌组织的miRNAs的表达谱,分析差异性倍数较大的miRNAs,查阅文献并分析这些被筛选出的miRNAs的研究价值,根据科研价值挑出需进一步研究的miRNAs。(2)从112胃癌石蜡标本组织从中提取miRNAs,随后逆转录,采取RT-PCR方法检测肠型胃癌组和弥漫型胃癌组及癌旁组织中miR-1246的相对表达水平,并分析与临床病理特征的关系。(3)将112例标本组织制成芯片、采用免疫组织化学方法染色比较dennd2d在肠型胃癌组和弥漫型胃癌组中的表达水平,并分析临床病理特征的关系。查阅其相关的临床相关资料,查阅miR-1246、denn2d相关的文献,并结合检测结果进行统计分析。结果:(1)在肠型胃癌组与弥漫型(非粘液型)胃癌组中共筛选出22个差异性表达的miRNAs,其中19个miRNAs在肠型胃癌组织中表达上调,而其余3个在弥漫型胃癌组织中表达上调。在肠型胃癌组与弥漫型(粘液型)胃癌组中共筛选出60个差异性表达的miRNAs,其中21个miRNAs在肠型胃癌组织中表达上调,而其余39个在弥漫型胃癌组织中表达上调。(2)实时荧光定量PCR检测出miR-1246在肠型胃癌组中的表达高于在弥漫型胃癌组中的表达(P<0.05)。miR-1246在肠型胃癌组中的表达与肿瘤的分级、TNM分期、淋巴结转移的相关性具有统计学意义(P<0.05),在弥漫型胃癌组织中的表达与肿瘤的TNM分期的相关性具有统计学意义(P<0.05)。(3)dennd2d在肠型胃癌组与弥漫型胃癌组中的表达无差异性,dennd2d在肠型胃癌组中的表达与民族、淋巴结转移的相关性具有统计学意义(P<0.05),在弥漫型胃癌组织中的表达与肿瘤的发生部位的相关性具有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)肠型胃癌组和弥漫型胃癌组存在明显的miRNAs差异表达谱,此结果有待我们进一步探讨,进一步研究。(2)miR-1246在人肠型胃癌中高表达,弥漫型胃癌组织中低表达,可通过测定胃癌患者组织miR-1246水平可为判断组织学分型提供方向和诊疗思路。(3)肠型胃癌组织中miR-1246的表达与淋巴结癌的有无转移、TNM分期具有相关性,因此可以推测miR-1246与淋巴结转移存在联系,能为评价淋巴结转移状态及判断胃癌的分期及进展研究提供思路。(4)dennd2d在肠型胃癌中的表达与肿瘤大小、肿瘤TNM分期、淋巴结转移的相关性,推测dennd2d可能为判断胃癌的进展、肿瘤的分期提供一定依据。