妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus, GDM)是指妊娠期首次发生或发现的糖代谢异常,发病率约为1.3%～19.9%,并有逐年增高的趋势。GDM是威胁孕妇、胎儿健康的常见妊娠期并发症之一,可导致孕妇能量代谢功能紊乱,从而发生巨大儿、羊水过多、自然流产、胎儿畸形、胎儿窘迫、死胎、死产、新生儿低血糖、新生儿低钙血症及高胆红素血症,孕妇酮症酸中毒等,对母婴危害较大。其发病机制至今尚不清楚,目前较一致的观点为：GDM与2型糖尿病(T2DM)有着相似的发病基础,即遗传基因缺陷基础上存在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛素分泌功能不足,其中IR占主要地位。IR是指一定量胰岛素浓度不能影响预期的营养物质代谢和在靶组织(主要指肌肉,脂肪,肝组织)的生物反应。正常妊娠期最主要的代谢变化是对胰岛素抵抗作用增加,以及肝脏、肌肉、脂肪组织对胰岛素敏感性下降,尤其在妊娠晚期对胰岛素敏感性下降45%～80%。正常妊娠过程是一种生理性IR状态,当机体不能分泌足够胰岛素来代偿异常加重的IR时,即发生了GDM。以往的观点认为,孕期胎盘生乳素、催产素、孕激素及糖皮质激素等拮抗胰岛素水平的升高及其造成IR状态是GDM发病的主要原因。近年来,脂肪细胞及其分泌因子在介导IR发生中的作用日益受到关注,妊娠期体重增加是女性一生脂肪积聚最快的时期。目前普遍认为随着胎盘的生长和母体内脂肪量的增加,脂肪细胞因子的合成和分泌量增高,并参与正常妊娠时能量代谢的调节和介导胰岛素活性。同时,GDM孕妇和正常孕妇脂肪细胞因子的合成、分泌和受体表达均存在差异,并且和IR相关,提示脂肪细胞因子调节功能失调可能参与GDM的发生发展。脂肪组织是人体最重要的内分泌器官之一,合成和分泌多种脂肪因子,包括瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-a, TNF-a).白细胞介素6(interleukin6, IL-6)和新发现的抵抗素(resistin)、内酯素(Visfatin)、apelin、脂类快速趋化因子(fasting-induced adipose factor, FIAF)、视黄醇结合蛋白4(retinol-binding4, RBP4)等。Visfatin主要由内脏脂肪组织产生,具有类胰岛素样作用,使血糖降低,还可以通过旁分泌途径作用于内脏脂肪组织,促进脂肪组织分化、合成及积聚。许多文献表明Visfatin血浆浓度及组织mRNA表达量的变化与多种代谢性和炎症性疾病相关,如肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、慢性炎症等使血Visfatin浓度增加。但是对于Visfatin与GDM的关系仍有争议：一部分研究认为GDM孕妇循环Visfatin水平高于正常孕妇,与Visfatin对靶组织作用效率下降、生物合成失调或对抗高血糖状态有关；另一部分研究认为GDM患者Visfatin水平低于正常孕妇,认为Visfatin低水平是引起GDM胰岛素抵抗的原因之一。关于Visfatin在GDM中的作用机制尚不明确,妊娠期由于IR和脂肪积聚,常表现为血脂指标异常。但是Visfatin与血脂的关系研究不多,其在分娩前、后短期内的动态变化未见报道。我们研究GDM患者及正常对照孕妇在分娩前及分娩后1,2,3天体内Visfatin的变化情况以及分娩前Visfatin与BMI、血脂、血糖等的关系,探讨Visfatin与GDM的相关关系。目的：本研究通过测定GDM组和正常对照孕妇分娩前和分娩后1,2,3天Visfatin的变化及其与BMI、血糖、血脂等指标的相关性,探讨Visfatin与GDM的关系。方法：选取2010年1月到2011年10月在浙江大学医学院附属妇产科医院产科门诊定期产检并住院分娩的孕妇,根据NDDG标准诊断为GDM的孕妇38例,抽取同期血糖筛查或OGTT正常,年龄、孕周、孕前体重指数等指标与实验组相匹配的孕妇35例作为正常对照组,两组孕妇均在37周～40周之间住院分娩。入院后详细记录孕妇年龄、身高、孕前体重以及孕期体重增加量。同时分别测定两组分娩前空腹血糖(Fast Plasm Glucose, FPG)、空腹胰岛素(Fast Insulins, Fins)、糖化血红蛋白(HemoglobinA1c, HbA1c).总胆固醇(Total Cholesterole, TC)、甘油三酯(Triglyceride TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇值(HDL-C),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。两组分娩前及分娩后1、2、3天的血标本用酶联免疫吸附(ELISA)法测定Visfatin值。结果：(1)GDM组孕期体重增加及分娩时BMI明显高于正常对照组(分别为40.3±8.3kg、32.1±2.1和33.3±7.3kg、29.4±3.2,P均<0.05)。(2)GDM组分娩前血浆Visfatin水平显著高于正常对照组(分别为189.4±77.3ng/ml,117.9±44.3ng/ml,P<0.01)：GDM组FPG、Fins、TG、LDL-C、HbAlc及HOMA-IR均高于正常组(分别为5.4±0.5mmol/L,19.1±4.3mu/L,3.2±1.3mmol/L,3.2±1.1mmol/L6.1±1.9%,3.1±1.0和4.4±0.6mmol/L,12.1±3.3mu/L,2.4±0.9mmol/L,2.2±0.8mmol/L,5.2±0.9%,2.6±0.7,P均<0.05),而HDL—C低于正常组(分别为1.9±0.4mmol/L,2.4±0.8mmol/L, P<0.05),但两组的TC水平差异无统计学意义(5.9±2.7mmol/L,4.8±2.0mmol/L, P>0.05)。(3)两组分娩前血浆Visfatin值均分别高于相应组的分娩后1、2、3天(GDM组分别为189.4±77.3ng/ml,128.3±47.9ng/ml,109.2±39.2ng/ml,84.5±32.1ng/ml,正常对照组分别为117.9±44.3ng/ml,89.8±39.2ng/ml,78.3±30.6ng/ml,76.7±29.6ng/ml,P均<0.05)。分娩后1、2天GDM组血浆Visfatin值均高于正常对照组相应测定值(P均<0.05),但分娩后3天两组测定值差异无显著性(P>0.05)。(4)经相关性分析表明：正常对照组分娩前Visfatin与FPG和HOMA-IR以及TG均负相关(r分别为-0.47,-0.51,-0.57,P<0.05),与HDL正相关(r=0.32,P<0.05),而GDM组分娩前Visfatin与上述指标之间无相关性。但是与孕期体重增加量和分娩时BMI呈正相关。(r分别为0.36、0.45,P<0.05)。结论：(1)GDM组分娩前Visfatin水平明显高于正常对照组,而且与孕期体重增加和分娩前BMI相关。提示GDM组发病与Visfatin以及孕期体重增加有关。(2)两组分娩后Visfatin均显著下降,但是GDM组分娩后最初2天Visfatin水平仍然显著高于正常对照组。提示Visfatin参与妊娠生理过程,其分泌量异常与病理妊娠有关。(3)正常对照组分娩前Visfatin水平与血糖、血脂代谢指标相关,提示正常妊娠时Visfatin参加维持孕期血糖、血脂代谢,保持血糖、血脂在正常水平。(4)GDM组Visfatin与血糖、血脂代谢调节紊乱,可能是其参与GDM发病的因素之一