Ki-67和Livin在非小细胞肺癌中的表达

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背景肺癌是最常见的肺部原发性恶性肿瘤,世界各国特别是工业发达国家,肺癌的发病率和病死率均迅速上升,其发生与细胞的增殖与凋亡失衡有关。Ki-67是一种DNA结合的核蛋白,表达在增殖细胞的细胞周期中,但不表达于静止期,它的表达和肿瘤细胞的高度增殖及癌症患者的预后有关。Livin是凋亡抑制蛋白(in-hibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的新成员之一,在大多数终末组织(除胎盘)中低表达或不表达,而在多数癌组织或癌细胞株中高表达,它通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖使细胞凋亡和增殖的平衡被打破,从而造成肿瘤的发生、发展。Livin、Ki-67有望作为肿瘤诊断和基因治疗的新靶点。目的检测人非小细胞肺癌组织及癌旁组织中Ki-67和Livin的表达情况,分析其与临床病理因素的关系,探讨两者在NSCLC发生、发展中的作用,并研究两者的相关性,从而为NSCLC的早期诊断、临床治疗及预后判断提供新的理论基础。方法采用免疫组织化学SP法分别检测54例NSCLC组织和13例癌旁组织中Ki-67和Livin的表达水平, SPSSl8.0统计软件进行数据分析,以P<0.05为显著性水准。用χ2检验分析Ki-67、livin蛋白表达与NSCLC各临床病理特征之间的关系。结果1.NSCLC中Ki-67蛋白表达的总阳性率为72.2%,显著高于Ki-67在癌旁组织中的表达(15.4%),差异有统计学意义(P<0.05),Ki-67表达在低分化组(89.7%)高于高中分化组(52.0%),其差异有显著性(P<0.05),Ⅲ期患者Ki-67表达阳性率为85.2%,Ⅰ+Ⅱ期为59.3%,差异有统计学意义(P<0.05),有淋巴结转移组阳性表达率83.4%,无淋巴结转移组为50.0%,差异有显著性(P<0.05)。Ki-67在鳞癌、腺癌、腺鳞癌中阳性表达分别为79.2%,66.7%,66.7%,无显著差异性(P>0.05); Ki-67阳性表达率病理类型、年龄、性别无显著相关性(P>0.05)。2. Livin蛋白在肺癌组织中表达的总阳性率为66.7%,显著高于癌旁组织的阳性表达率(23.1%),差异有显著性(P<0.05),有淋巴结转移组(80.6%)较无淋巴结转移组(38.9%) Livin表达较高,且差异有显著性(P<0.05),Livin蛋白的阳性表达与NSCLC分期、病理类型、分化程度、年龄、性别无显著相关(P>0.05)。3.Ki-67表达与Livin表达程正相关(r=0.439,P﹤0.01)。结论1.Ki-67主要定位于细胞核,在NSCLC中高表达,与NSCLC的分化、分期、有无淋巴结转移有关,提示Ki-67与肺癌的发生、发展、转移有关,可作为早期诊断、判断预后及基因治疗的一个手段。2.Livin蛋白在NSCLC中表达高于癌旁组织,且在腺癌的表达相对较高,Livin与肺癌的发生及耐药有一定相关性,有望作为一种分子标记物用于肺癌的诊治。3.Ki-67与Livin的表达呈正相关,提示两者在非小细胞肺癌的发生、发展中可能存在一定的协同作用。将两者联合检测在指导临床早期诊断、预测淋巴结转移趋势、判断改善预后、制定治疗方案等方面有重要意义。
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