【摘 要】
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目的:通过在体电生理技术,阐明整合素的β1亚基在活体大鼠的海马CA1区中Aβ抑制LTP的过程中所起到的作用。材料与方法:普通级雄性SD大鼠(体重250g-300g),以20%乌拉坦溶液,1.0
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目的:通过在体电生理技术,阐明整合素的β1亚基在活体大鼠的海马CA1区中Aβ抑制LTP的过程中所起到的作用。材料与方法:普通级雄性SD大鼠(体重250g-300g),以20%乌拉坦溶液,1.0-1.5g/Kg体重腹腔注射麻醉,NARISHIGE立体定位仪定位,取前囟后4.2mm,右旁开3.8mm为刺激电极,前囟后3.4mm,右旁开2.5mm为记录电极,前囟后1.0mm,右旁开0.9mm为侧脑室给药孔。测试刺激频率0.033HZ,刺激强度以使电位达最大值的50%为准。高频强直刺激(HFS)频率200HZ,刺激强度以使电位达最大值的75%为准,给予10组刺激,组间隔2S,波宽20ms。分别给予生理盐水,Aβ和β1整合素的选择性拮抗剂,记录自给予Aβ前10分钟至高频强直刺激后3个小时的兴奋性突触后电位(EPSP)。结果:在不加干预的对照组,给予HFS后EPSP明显增强,增幅在30%以上。给予Aβ组的动物中,给予HFS后EPSP在3个小时中被显著抑制,没有显示出增大,或增幅在10%以下。而在给予β1整合素的选择性拮抗剂的组,给予HFS后EPSP又出现明显的增强,增幅在20%以上。结论:由结果可以推测,β1整合素在活体大鼠的海马CA1区中Aβ抑制LTP的过程中可能起着重要的介导作用,而其特异性的拮抗剂或抗体可以阻断这种介导作用,可以为整合素家族在AD发病机制中的角色提供进一步的研究方向,并可能提示新的治疗靶点。
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