【摘 要】
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目的:Grainyhead-like 1（GRHL1）是一种参与胚胎发育的转录因子。然而,对GRHL1在癌症中的生物学功能知之甚少。本研究旨在探索GRHL1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用及其分子机制。研究方法:通过组织芯片、蛋白质印迹实验测定GRHL1在非小细胞肺癌标本和细胞中的表达及其与患者预后的关系。细胞生长和集落形成实验用于研究GRHL1调控非小细胞肺癌细胞增殖的功能。采用RNA测序和
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目的:Grainyhead-like 1（GRHL1）是一种参与胚胎发育的转录因子。然而,对GRHL1在癌症中的生物学功能知之甚少。本研究旨在探索GRHL1在非小细胞肺癌（NSCLC）中的作用及其分子机制。研究方法:通过组织芯片、蛋白质印迹实验测定GRHL1在非小细胞肺癌标本和细胞中的表达及其与患者预后的关系。细胞生长和集落形成实验用于研究GRHL1调控非小细胞肺癌细胞增殖的功能。采用RNA测序和流式细胞周期实验,探讨GRHL1调控的靶基因以及其对细胞周期通路的影响。进行q PCR、蛋白质印迹、染色质免疫共沉淀和荧光素酶分析实验,以确定GRHL1对靶基因的直接调控。通过EGF刺激、抑制ERK、核质分离实验、蛋白免疫共沉淀和点突变等方法探讨EGFR-ERK对GRHL1的调控。建立敲低GRHL1的非小细胞肺癌细胞系,在异种移植模型中检测肿瘤生长。结果:GRHL1在非小细胞肺癌中表达上调,并与患者的不良预后相关;GRHL1过表达可促进非小细胞肺癌细胞的增殖;RNA测序表明,敲低GRHL1,许多细胞周期相关基因发生改变;本研究进一步证明了GRHL1可以通过与启动子区结合,增加靶基因的转录来调节细胞周期相关基因的表达。此外,EGF刺激可激活GRHL1,促进其进入细胞核;GRHL1的76位丝氨酸是受EGFR-ERK信号轴调控的关键磷酸化位点。结论:这些发现阐明了GRHL1调节细胞周期进程的新功能,并指出GRHL1作为非小细胞肺癌药物靶点的潜在应用价值。
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