裸大鼠(rnu/rnu)生物学特性及肿瘤动物模型建立

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本文对引进的T细胞免疫缺陷裸大鼠的生物学特性及其在人肝癌(Huh—7)肿瘤模型建立的应用进行研究。应用定期测定裸大鼠(rnu/rnu)0至30周龄的体重,绘制生长曲线,统计繁殖指标(初产日龄、每胎产仔数等),采用生化分析仪测定8周龄裸大鼠(rnu/rnu)的血常规、血液生化、解剖学参数,对裸大鼠(rnu/rnu)的生物学特性进行探索。对裸大鼠(rnu/rnu)繁殖性能的研究结果表明:裸大鼠(rnu/rnu)平均产仔数为13.2±0.6只,仔鼠成活率为50%,平均胎间距为40.3±7.6日;最早的初产日龄为89日龄,最晚的达156日龄,以92~105日龄初产的居多,占总对数的45%。对裸大鼠(rnu/rnu)生长发育和生理生化指标的测定结果表明:裸大鼠(rnu/rnu)的体重随周龄增加而增长,前20周增长快,后期增重较慢基本保持在平台期;公鼠的生长速度比母鼠快,30周龄的公鼠和母鼠的体重分别可达365.5851±12.3621g和268.2178±12.4128g;8周龄裸大鼠(rnu/rnu)的心、肝、脾、肺、肾等脏器的位置、形态及组织学结构未见异常,部分母鼠卵巢的形态和结构有部分缺失,占正常总体的20%,裸大鼠(rnu/rnu)脏器的重量和脏器系数表现出性别差异(p<0.05,p<0.01,p<0.001).雌雄裸大鼠(rnu/rnu)之间HCT、CHE、Na、HGB、TBA差异显著(p<0.05,p<0.01,p<0.001),其他指标差异不显著,白细胞分类中各指标也均无显著的差异。本研究采用皮下移植与原位移植的方式,应用rnu/rnu大鼠成功的建立了人肝癌细胞系(Huh—7)肿瘤动物模型。rnu/rnu大鼠皮下移植瘤模型肿瘤的生长速度远远大于裸小鼠。原位移植瘤模型rnu/rnu大鼠成瘤率高达95.5%,其肺、淋巴结、膈肿瘤转移率形成率分别为100%、72.6%、17.8%均高于裸小鼠。rnu/rnu大鼠人肝癌原位移植瘤模型比裸小鼠出现转移的时间早,转移率高、转移程度深。荷瘤鼠晚期出现全身衰竭及恶性病质,基本重现了人肝癌的临床过程。同时进行了病理组织学、超微结构、细胞增殖周期和异倍体的观察,其研究结果表明应用rnu/rnu大鼠可以提高人肝癌细胞系(Huh—7)肿瘤动物模型的转移率和恶性程度,为探讨肝癌转移的生物学机制和抗转移治疗提供了理想的动物模型。
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