目的:血吸虫病的病理学特点是由虫卵和肉芽肿引起的以CD4+T细胞为主的炎症反应并引发肝脏纤维化。近年来间充质干细胞被应用于治疗血吸虫病。然而,间充质干细胞调节血吸虫病病理的机制仍不明确。此外,局部炎症环境可能极大程度的影响间充质干细胞的免疫功能。体外实验表明,Toll样受体2/4(TLR2/4)与IFN-γ结合明显增加间充质干细胞的关键因子(i NOS和IL-6)表达。本研究将进一步讨论TLR2/4激活的间充质干细胞对血吸虫病的调节作用。方法:成年雄性BALB/c小鼠经皮肤感染16±2条血吸虫尾蚴,并在感染后第二周和第四周分别尾静脉注射经过不同预处理的间充质干细胞。在感染八周后,通过对比HE染色、Masson染色的病理切片和检测肝脏羟脯氨酸含量;Real-time PCR检测α-SMA、Col-1和TGF-β在肝脏中的表达;流式细胞术通过分析肝脏中CD4+IFN-γ+和CD4+IL-4+的比例不同,比较不同组之间Th1/Th2免疫反应的差异;ELISA检测血清中IFN-γ和IL-5水平;并在体外培养实验中进一步评估不同预处理间充质干细胞的作用。结果:结果显示TLR4激活的间充质干细胞缓解了日本血吸虫感染小鼠的肝脏肉芽肿和纤维化,并且没有明显增加小鼠的死亡率;未经过预处理的间充质干细胞没有明显治疗作用;然而经过TLR2激活的间充质干细胞治疗的小鼠呈现出加重的免疫病理表现。结合病理学结果,TLR4激活的间充质干细胞组在体内实验中表现出Th1反应的明显优势以及体外实验中Th1反应的适度增强;而TLR2激活的间充质干细胞组在体内实验中表现出免疫器官的损坏结合体外共培养体系中TNF的高水平表达,说明TLR2激活的间充质干细胞触发了过度的炎症反应。结论:本研究证实了仅TLR4激活的间充质干细胞组可以在一定程度上调节Th亚群,并在治疗血吸虫纤维化中发挥积极的作用。这一结果表示应认真考虑不同且适度的方法预处理间充质干细胞,以更有针对性的治疗日本血吸虫病的肝脏纤维化。