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紫杉醇是一种经典的微管稳定剂,其因独特的抗癌机制而具有广谱的抗癌疗效。然而,紫杉醇的水溶性较低,且对正常组织的选择性差,这限制了其在癌症治疗方面的应用。用天然或合成的载体材料包载紫杉醇可明显提高紫杉醇的溶解度,且可以使其被动靶向于肿瘤组织。耐药性的产生目前是化疗药物疗效降低的主要原因,而多种药物联用,可有效逆转单一化疗药物治疗时的耐药性问题。因此,用载体材料包载广谱抗癌药紫杉醇和P-糖蛋白抑制剂-天然多酚白藜芦醇,可以成功地逆转紫杉醇的耐药性。本课题在文献调研的基础上,结合实验室的实际情况,制备了基于白蛋白的系列紫杉醇纳米制剂:第一部分:采用乙醇注入联合高压均质法制备了不同药载比的紫杉醇白蛋白纳米粒。首先,通过动态光散射法监测高压均质若干次后纳米粒的粒径,确定制备紫杉醇白蛋白纳米粒时,高压均质的最佳次数为3次。其次,通过对比不同药载比的紫杉醇白蛋白纳米粒粒径,发现药载比为9:1时,纳米粒的粒径最小。同时,体外释放实验表明,药载比为9:1的紫杉醇白蛋白纳米粒释放最为缓慢。因此,9:1为制备紫杉醇白蛋白纳米粒的最佳药载比。最后,对药载比为9:1的紫杉醇白蛋白纳米粒的稳定性进行研究,发现其稳定性良好。第二部分:通过改良的薄膜分散法联合高压均质法制备紫杉醇-磷脂/白蛋白纳米粒。首先,通过响应面设计法确定紫杉醇-磷脂/白蛋白纳米粒的最佳处方。采用该处方制备的紫杉醇-磷脂/白蛋白纳米粒的粒径为117 nm,透射电镜观察纳米粒的形状为规则的球形。其次,通过差示扫描量热仪(DSC)和X射线衍射(XRD)研究紫杉醇的晶型,发现紫杉醇是以无定形的形式存在于纳米粒中。且荧光/紫外光谱法研究发现,纳米粒中白蛋白外壳与脂质体内核的结合是复合物形成的静态猝灭过程。采用动态光散射法测定纳米粒4℃条件下的时间依赖稳定性及纳米粒的稀释稳定性,结果显示紫杉醇-磷脂/白蛋白纳米粒具有优异的胶体稳定性。体外释放实验及药动学实验表明,与紫杉醇白蛋白纳米粒相比,紫杉醇-磷脂/白蛋白纳米粒的体外缓释效果更为明显,且体内半衰期延长,血药浓度明显提高。最后,体外细胞毒实验及荷瘤小鼠药效实验表明,紫杉醇-磷脂/白蛋白纳米粒的体内外抗癌活性均高于紫杉醇白蛋白纳米粒和泰素。第三部分:通过反溶剂沉淀法联合高压均质制备紫杉醇/白藜芦醇白蛋白纳米粒。首先,通过动态光散射法分析不同药载比的纳米粒粒径,确定紫杉醇与白藜芦醇的最佳比例为1:1,制备所得紫杉醇/白藜芦醇白蛋白纳米粒的粒径为168.4 nm,透射电镜观察纳米粒的形状为规则的球形。其次,利用XRD进行晶型研究,发现紫杉醇和白藜芦醇以无定形的形式存在于纳米粒中。体外释放实验表明,紫杉醇/白藜芦醇白蛋白纳米粒的释放为顺序释放,白藜芦醇的释放快于紫杉醇。最后,通过体内抗癌活性评价,验证了紫杉醇/白藜芦醇白蛋白纳米粒相对于单药纳米粒/注射液,具有更高的体内抗癌活性。