玻璃体腔注射ranibizumab联合577nm激光治疗视网膜静脉阻塞黄斑水肿的临床疗效观察

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目的观察玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子单克隆抗体ranibizumab联合577nm眼底激光治疗视网膜静脉阻塞(retinal vein occlution, RVO)继发黄斑水肿(macular edema, ME)的临床疗效,包括视功能恢复情况、玻璃体腔注射次数、激光治疗选择及安全性研究。方法收集经过眼底检查、光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)、荧光素眼底血管造影(fundus fluorescein angiography, FFA)确诊为视网膜分支静脉阻塞(brach retinal vein occlusion, BRVO)伴ME患者44例44只眼和视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)伴ME患者40例40只眼。按照病例入选先后顺序进行随机区组设计,分为BRVO、CRVO两大组,再每组分为对照组、实验A组、实验B组。对照组:BRVO12例12只眼,CRVO12例12只眼。对该组采用577nm激光进行黄斑区格栅样光凝+无灌注区播散光凝/全视网膜光凝。实验A组:BRVO16例16只眼,CRVO14例14只眼。对该组患眼采用玻璃体腔注射0.5mg ranbizumab联合577nm无灌注区播散光凝/全视网膜光凝,治疗方法为注药3天后行无灌注区播散光凝/全视网膜光凝补充治疗。实验B组:BRVO例16例16只眼,CRVO14例14只眼。对该组患眼采用玻璃体腔注射0.5mg ranbizumab联合577nm激光黄斑区微脉冲光凝,治疗方法治疗方法为注药3天后行1次黄斑区微脉冲格栅样光凝联合无灌注区播散光凝/全视网膜光凝。对注药后3天、激光后1周、每月进行随访,观察6个月,随访时对无灌注区进行577nm激光补充治疗,必要时对患眼进行玻璃体腔重复注射。所有患者治疗前后均常规行最佳矫正视力(best corrected visual acuity, BCVA)眼压、FFA及OCT检查。矫正视力检查采用国际标准视力表,进行logMAR对数转换分析。对比患者治疗前后BCVA、黄斑中心凹视网膜厚度(central retinal thickness, CRT)的变化情况,两组个实验组重复注射次数,同时观察与治疗相关的眼部及全身不良反应。结果BRVO、CRVO对照组和实验组治疗前的年龄、病程、BCVA、眼压及CRT差异均无统计学意义(P>0.05)。BRVO患者对照组BCVA在完成眼底激光后1周、治疗后1、3、6月与治疗前相比差异均无统计学意义(P>0.05);实验A、B组注药后3天、完成激光术后1周、治疗后3、6月与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后1月与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05);实验A、B组之间比较,任何时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。CRVO患者对照组BCVA在完成眼底激光后1周、治疗后1、3、6月与治疗前相比均无统计学意义(P>0.05);实验A、B组注药后3天、治疗后3、6月与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.05);激光完成后1周、治疗后1月与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05);实验A、B组之间比较,任何时间点差异均无统计学意义(P>0.05)。BRVO、CRVO各组患者治疗前后眼压相比差异均无统计学意义(P>0.05)。BRVO、CRVO患者对照组治疗3月后出现CRT下降趋势,实验组注药3天后CRT显著降低;BRVO三组患者6月CRT相比治疗前分别减少了(83.91±79.91)、(195.50±167.31)、(248.81±112.66)u m,CRVO三组患者6月CRT相比治疗前分别减少了(48.67±55.98)、(299.64±293.87)、(252.64±287.66)u m,差异均有统计学意义(P<0.05)。玻璃体腔注射次数比较,BRVO实验A、B组分别为(2.81±0.83)、(1.94±0.68)次,差异有统计学意义(P<0.05);CRVO分别为(3.57±0.85)、(3.79±0.89)次,差异无统计学意义(P>0.05)。无论何种RVO,治疗后BCVA与病程、治疗前BCVA相关性具有统计学意义(P<0.05),而IVR重复注射次数、治疗前后BCVA、治疗后CRT与治疗前CRT均无相关性(P>0.05)。随访期间,BRVO实验组出现6例结膜下出血,均在2周内吸收消退;实验B组出现1例患者术后眼压升高。CRVO患者中,对照组出现1例虹膜新生血管,1例玻璃体出血。实验组7例结膜下出血。其余均未发生与玻璃体腔注射、药物相关的严重眼部和全身不良反应。结论1:玻璃体腔注射ranibizumab可抑制RVO继发ME患者视网膜新生血管生成,降低黄斑区视网膜厚度,提高患者的视力,必要时进行重复注射。2:早期行577nm眼底激光可在短期内降低视网膜静脉阻塞ME患者黄斑区视网膜厚度,促进水肿吸收,但程度不及玻璃体腔注射ranibizumab。眼底激光对改善视力方面作用不明显。3:玻璃体腔注射ranibizumab联合577nm眼底激光光凝短期内可迅速提高患者的视力、减轻ME,其并发症较少,是一种安全有效的治疗方法。6个月内,联合眼底激光光凝,BRVO继发ME患者至少接受2次玻璃体腔注射ranibizumab,CRVO至少治疗接受3次注射,患者视网膜功能可相对稳定,由于大多数患者ranibizumab在玻璃体腔维持作用时间不超过1个月,故激光联合治疗应在注射后1个月内完成,随访间隔时长以1个月为佳,可及时对ME复发患者进行重复注射、补充激光。4:玻璃体腔注射ranibizumab联合577nm黄斑区微脉冲激光治疗短期内可以减少BRVO患者玻璃体腔重复治疗次数,从而降低重复注射带来的潜在性风险,但对CRVO患者短期内并不能减少玻璃体腔重复注射次数,长期效果有待观察。5:RVO患者预后视力与病程、视网膜灌注状态和基线视力密切相关;对病程<6个月、视力>0.1且视网膜毛细血管无灌注区较小者预后视力相对较好。治疗前黄斑区视网膜水肿高度并不决定其基线及预后视力。
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