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自1971年Folkman首次提出肿瘤的生长具有血管形成依赖性以来，人们一直在寻找一种新的抗癌途径：即通过抑制血管形成，切断肿瘤细胞的营养供给线，达到治疗肿瘤的目的。经过几十年的努力，人们已发现并合成了十余种血管形成抑制剂。TIP-470是其中最有希望应用于临床的血管形成抑制剂之一，它是一种人工合成的烟曲霉素类似物，具有明确的抗血管形成作用。本实验通过细胞培养和荷瘤动物模型，采用流式细胞仪、四唑盐比色法（MTT法）、免疫组化及体视学方法，研究TIP-470对大鼠肺微血管内皮细胞增殖的影响，并评价其对人大肠癌LOVO细胞株和人肺鳞状细胞癌PLC57细胞株皮下移植瘤局部生长和微血管形成的抑制，得到如下研究成果： 一、采用MTT法检测不同浓度TNP-470对大鼠肺微血管内皮细胞、人大肠癌LOVO细胞株和人肺鳞状细胞癌PLC57细胞株作用72小时时的生长抑制效果。结果：内皮细胞对TNP-470的作用最为敏感，其IC50仅约为1×10-2ng/ml，LOVO细胞和PLC57细胞IC50分别约为5×102ng/ml、1×103ng/ml，与内皮细胞相差约5×104倍和105倍。 二、流式细胞术检测TNP-470对内皮细胞生长周期的影响。TNP-47010ng/ml作用48小时后，内皮细胞G0/G1期细胞百分数为71.9％，而未经TIP-470作用的对照组为58.7％。结果表明TNP-470可通过对内皮细胞周期的影响，使G0/G1期细胞百分数相对增加，G2/M和S期细胞百分数相对减少。 三、应用LOVO细胞和PLC57细胞裸鼠皮下移植瘤模型，观察TNP-470对肿瘤局部生长的抑制。用药组隔日一次皮下注射TNP-470（30mg/kg），对照组皮下注射不含TNP-470的相应溶剂（3％乙醇生理盐水），30天后处死动物。结果：LOVO细胞移植瘤模型用药组与对照组肿瘤体积（mm3）分别为478.57±309.67，1360.42±618.26，两者体积比为1:2.8，表明TNP-470对LOVO细胞在裸鼠体内的生长有明显抑制，使肿瘤体积减少65％。而PLC57细胞移植瘤模型用药组与对照组肿瘤均发生大片坏死，用药组和对照组肿瘤体积（mm’）分别为 195．41土81．68和 182．07士112．9，两者并无明显差异，但用药组肿瘤细胞的凋亡数约增加2．7倍。 四、应用免疫组化和体视学方法，评价TNP－470对LOVO细胞裸鼠皮下移植瘤微血管形成的抑制，结果：用药组与对照组血管密度最高区每视野平均微血管截面数分别为 9．00士3．03和 22．17士8．13，每视野微血管相对面积（0）分别为 2．61士 l．06和 4．2211．72。用药组血管密度最高区每视野平均微血管截面数减少59．4％，相对面积减少38．2％。 五、实验过程中通过对用药组裸鼠体重的变化及心、肝、肾等脏器组织学检查，未发现TNP－470有明显的毒副作用。 本研究结果提示： 1．体外实验表明内皮细胞对TNP－470的抑制作用极为敏感，其作用机制是通过影响内皮细胞的生长周期，使内皮细胞GO／GI期细胞百分数相对增加，从而抑制它的增殖。 2．动物实验表明TNP－470对不同特点的肿瘤疗效也不相同。对缺乏血管且坏死严重的PLC57细胞移植瘤的体积无明显影响，而对富于血管的LOVO细胞皮下移植瘤的体积和微血管形成有显著的抑制，且无明显的毒副作用。因此本研究认为：血管形成抑制剂TNP－470可作为肿瘤患者特别是瘤组织血管丰富、易于复发和转移患者的重要辅助治疗手段之一。