研究背景:精神分裂症（Schizophrenia,SZ）是一种精神障碍类疾病,其特征是幻觉、妄想、冷漠、精神活动与环境之间的不和谐。常于青春期或成年初期慢性或亚急性发病。具有高复发率,高死亡率、预后不良的特性,造成职业功能和社交能力的丧失,给患者、家庭及社会带来沉重的负担。目前该病的具体病因和发病机制尚不明确,常规的预防和治疗方法效果有限,并常导致严重的副作用。精神分裂症患者已被研究证实存在认识功能损伤,越来越多的注意力集中在营养因素在神经和精神疾病中的作用。可喜的是,研究发现这些营养成分不仅对大脑功能,神经可塑性和心理健康具有调节作用,更重要的是相对传统抗精神病药物其副作用小。大脑神经元胞膜中的磷脂富含高度不饱和的必需脂肪酸,其主要成分为ω-3多不饱和脂肪酸（omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs）,尤其是二十碳五烯酸。ω-3PUFAs,作为一种常见的必需脂肪酸,具有稳定细胞膜结构、调控基因表达、维持细胞因子与膜蛋白平衡、促进生长发育等诸多功能。最近有研究发现,补充长链PUFA可以促进大脑神经发育并改善认知功能,从而使早产儿和阿尔茨海默病患者受益。营养因素在人的认知形成中发挥重要作用,脑源性神经营养因子（brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF）可通过增强CREB/BDNF/TrkB信号通路增加突触可塑性,进而影响长时程增强,后者是学习和记忆过程的关键环节,还能促进神经发生尤其是海马的神经发生。故推测,ω-3PUFAs可能通过对CREB/BDNF/TrkB信号通路产生影响进而拮抗或预防精神分裂症患者的认知功能损伤,对精神分裂症起到治疗或预防的作用。目的:探究ω-3PUFAs预防由MK-801诱导的精神分裂症大鼠认知功能损伤的具体作用机制。方法:本研究以2月龄,250±20 g的雄性健康SD大鼠作为研究为对象,在特定实验条件下适应性训化7天,对照组（Ctr组）的10只大鼠用生理盐水灌胃6周;模型组（Mod组）中的10只大鼠经皮腹腔内注射MK-801（0.3 mg/kg）,持续1周;ω-3PUFA组的十只大鼠被灌胃喂食鱼油,其主要成分为ω-3PUFA（400 mg/kg）,为期6周;预防组（Pre组）的10只大鼠同样以鱼油（400 mg/kg）进行了为期6周的灌胃喂食,最后一周注射了MK-801（0.3 mg/kg）。应用莫里斯水迷宫实验评估各组大鼠的认知功能,通过尼氏染色测量大鼠海马各个脑区的神经元数量,通过免疫印迹技术检测CREB,p-CREB,BDNF,TrkB,p-TrkB,AKT,p-AKT,ERK和p-ERK的表达水平。结果:1、单独的ω-3PUFAs并没有改变大鼠的空间记忆能力,但拮抗了MK-801诱导的大鼠空间学习能力的损伤。2、ω-3PUFAs拮抗MK-801诱导的大鼠海马神经元数量减少。3、ω-3PUFAs拮抗由MK-801诱导的大鼠海马CREB/BDNF/TrkB信号通路的损伤。4、ω-3PUFAs拮抗MK-801诱导的对大鼠海马CREB上游信号通路的损伤。结论:ω-3PUFAs通过激活CREB/BDNF/TrkB及其上游信号通路,拮抗由MK-801诱导的大鼠海马神经元数量减少,进而预防由MK-801诱导的SZ大鼠的认知功能障碍。