Aurora是一类独特的丝／苏氨酸激酶,主要参与细胞的有丝分裂和减数分裂的调节。人类Aurora激酶家族的A、B、c三个成员在多种恶性肿瘤均显著上调表达,而且转基因实验证明它们对细胞具有转化作用,故它们被认为与癌症发生有密切关系。这三个蛋白激酶在序列上非常相似,尤其是C端的高度保守催化区域,人的A,B有71%的同源性。激酶区含有XRXTXXCGTX的激活环,是Aurora家族特异的保守残基。在早期的研究中我们发现Auroa-A的调节区可以通过抑制激活环内Thr288位的自磷酸化而产生负调节效应。另外,Aurora-A还受到很多其他蛋白的调节。2003年Toru Hi rota等人报道了Ajuba可以结合并激活Aurora-A,并且Ajuba对于细胞有丝分裂G2/M期的转换是必须的。我们进一步研究并揭示了Ajuba激活Aurora-A的分子机制：Ajuba的Lim结构域可以竞争性地结合Aurora-A的调节区,解除其对催化区的抑制作用,同时Ajuba的Prelim区可以和催化区结合并被磷酸化,通过对催化区结构的稳定作用,提高了催化区激活环Thr288位自磷酸化程度,进而增强Aurora-A催化区的激酶活性。我们通过酵母双杂得到Aurora-A的又一个互作蛋白RACK1 （receptor for activated C-kinasel）。它含有7个内在的Trp-Asp （WD-40）重复基序,是G蛋白β亚基的同源物,并且在所有真核细胞生物中高度保守。由于RACK1的特殊结构,它能够与多种激酶以及膜受体相互作用,在细胞应答过程中发挥着重要作用,包括信号转导,免疫应答以及细胞生长,迁移和分化。进一步我们研究发现RACK1也可以跟Ajuba互作。并且RACK1与Ajuba和Aurora-A一样,可以在M期聚集在中心体。干扰内源RACK1也可以像Ajuba一样减弱Aurora-A在G2/M期的自磷酸化及对底物的磷酸化,导致G2/M期的阻滞。进一步研究表明RACK1也可以促进Aurora-A的自磷酸化,并在体外能够激活用PP1失活的Aurora-A,表明这种激活是直接的。这种激活对于Aurora-A的激活对于有丝分裂进程是必需的。最后,我们初步探讨了RACK1增强Aurora-A激酶活性的独特的分子机制。综上所述,在本文中,我们发现了Aurora-A的一个新的调节蛋白RACK1, RACK1对于Aurora-A的激活是细胞有丝分裂进程必需的。并初步探讨了RACK1作为支架蛋白影响Aurora-A的激酶活性的调节机制。并提示,Aurora-A, RACK1, Ajuba在细胞有丝分裂调控表现出的协同性很可能参与了肝癌的发生发展机制。研究结果加深了我们对于Aurora-A激酶活性调控方式的认识,同时对于筛选特异性抑制Aurora-A激酶活性的抗肿瘤小分子化合物提供有指导价值的实验资料。