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第一部分改良XELOX方案治疗结直肠癌术后肝转移的疗效研究研究目的探讨改良XELOX方案治疗结直肠癌术后肝转移(colorectal liver metastases,CLM)的有效性、安全性及其影响因素。研究方法回顾性分析2006年3月1日至2012年12月31日经手术病理证实且接受至少4个疗程的改良XELOX方案治疗的64例结直肠癌术后肝转移患者的临床资料,随访其生存时间。改良XELOX方案即指经肝动脉将奥沙利铂(50mg)与适量的碘油混合进行化疗栓塞,然后留置导管缓慢(1小时)灌注100mg,d1;1周后(或10天后,具体情况根据患者血常规而定)服用卡培他滨,d8~21,2~3周后进行下一疗程,6个疗程后治疗间隔时间适当延长至8~12周。每2个月通过CT和/或MRI检查肝内转移灶,肠镜检查原发灶。按RECIST标准评价客观疗效。根据原发灶根治术后是否进行过全身静脉化疗进一步分层:A组:33例,术后未行静脉化疗组;B组:31例,术后行静脉化疗组。通过SPSS19.0软件运用Kaplan-Meier法进行分析,并对A、B两组有效率、生存率、生存时间(OS)及无进展时间(PFS)进行比较,对影响生存时间的可能因素进行Cox回归分析。结果1、64例患者均可评价疗效,共行321次TACE术。中位生存期(OS)18个月,95%CI(16.3,19.7),获CR17例,PR23例,SD19例,PD5例,有效率(RR)为62.5%,中位无进展生存时间(PFS)为10.0个月,95%CI(8.2,11.8)。2、术后未化疗(A组)33例患者共接受169次TACE术。A组的中位生存期(OS)为20.0个月,95%CI(17.2,22.7),获CR11例、PR12例、SD9例、PD1例,有效率(RR)为69.7%;术后化疗(B组)31例患者共接受152次TACE术。B组中位生存期为17.0个月,95%CI(14.6,19.4),获CR6例,PR11例,SD10例,PD4例,有效率(RR)为54.8%,中位无进展时间(PFS)均为10.0个月,95%CI分别为:(7.6-12.4),(5.8-14.2)。3、治疗后不良反应主要为恶心、呕吐、疼痛、肝功能受损、骨髓抑制、外周感觉神经毒性等,多为Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ~Ⅳ度不良反应少见,经对症处理后好转,无治疗相关性死亡。其中恶心、呕吐A组患者中共有17例发生,B组20例。其次依次为肝功能异常,如ALT及AST升高,但仅局限于TACE治疗后3~5天;骨髓抑制主要为白细胞、血小板减少。各种不良反应发生率≥Ⅰ级的发生率差异无统计学意义。4、以生存时间、生存结局为应变量,以性别(X1)、年龄(X2)、肿瘤原发部位(X3)、淋巴结转移(X4)、肿瘤分化程度(X5)、化疗与否(X6)为协变量,进行多元逐步Cox回归模型分析,变量引入标准α入=0.10、排除标准α出=0.20,最终进入模型的变量为肿瘤分化程度(X5),HR=2.734,95%CI(1.487,5.027),说明分化程度每降低一个等级,相应的死亡风险增加2.734倍。结论改良XELOX方案治疗结直肠癌肝转移瘤疗效确切,具有较高的客观有效率,能改善患者的生活质量,不良反应可耐受。第二部分改良XELOX方案治疗胃癌、结直肠癌伴肝转移的疗效研究研究目的探讨改良XELOX方案治疗胃癌、结直肠癌伴肝转移的有效性和安全性。研究方法回顾性分析2006年8月7日至2012年12月31日30例胃癌、结直肠癌伴肝转移患者的临床资料,均经穿刺活检(肝)、胃镜或结肠镜活检证实、未行原发灶切除术,且接受至少4个疗程的改良XELOX方案的治疗。改良XELOX方案是指将奥沙利铂50mg灌注至原发灶,结直肠癌的系经肠系膜下动脉或者髂内动脉,胃癌系经胃左动脉或腹腔干,然后经肝动脉向肝内灌注50mg奥沙利铂与适量的碘油混合进行化疗栓塞,最后留置导管于腹腔干或肝总、肝固有、肝左、肝右动脉缓慢(1小时)灌注100mg奥沙利铂,d1;1周后(或10天后,具体情况根据患者血常规而定)服用卡培他滨,d8~21,休息2~3周进行下一疗程,6个疗程后治疗间隔时间可适当延长至8~12周。每2个月通过CT和/或MRI检查肝内转移灶,胃镜、肠镜检查原发灶。随访其生存时间,按RECIST标准评价客观疗效。通过SPSS19.0软件运用Kaplan-Meier法进行分析,对可能影响生存时间的因素进行Cox回归分析。结果1、30例病人均可评价疗效,共行196次肝TACE术。中位生存期12.0个月,95%CI(9.6,14.4),获CR2例,PR10例,SD8例,PD10例,有效率(RR)为40.3%,中位PFS为4.0个月,95%CI(2.2,5.8)。2、治疗后不良反应主要为恶心、呕吐、疼痛、肝功能受损、骨髓抑制、外周感觉神经毒性等,多为Ⅰ~Ⅱ度,Ⅲ~Ⅳ度不良反应少见,经对症处理后好转,无治疗相关性死亡.其中恶心、呕吐共有23例发生.其次主要为肝功能异常,如ALT及AST升高,但仅局限于TACE治疗后3~5天;骨髓抑制主要为白细胞、血小板减少。结论改良XELOX方案治疗胃癌、结直肠癌伴肝转移患者疗效确切,具有较高的客观有效率,能改善患者的生活质量,增加手术切除机会,不良反应可耐受。